尋常性乾癬患者におけるイクセキズマブの治療および中止の結果
標準治療と比較した尋常性乾癬患者におけるイクセキズマブの治療および中止の転帰 --- 実用的な観察研究
乾癬 (PsO) は、世界中の人口の 2 ～ 4% が罹患している全身性免疫疾患です。 PsO は、影響を受けた個人の生活の質、心理的影響、障害、および仕事の生産性に関して、多大な負担を引き起こします。 PsO は、長期的に心血管疾患の罹患率と死亡率のリスクの増加と関連しています。 PsO 患者の最大 30% が乾癬性関節炎 (PsA) を経時的に発症し、関節の変形やさらなる障害を引き起こします。 PsA 患者の大部分は最初に PsO を発症し、その後 5 ～ 10 年で関節炎を発症します。 PsA と PsO は、乾癬疾患の傘下にある 2 つの実体としてますます認識されています。
生物学的治療の進歩により、PsO 患者の予後は大幅に改善されました。 ランダム化比較試験 (RCT) では、中等度から重度の PsO 患者に対する顕著な有効性が実証されています。 しかし、生物学的治療の高額な費用は、生物学的治療の処方に対する主要な障壁の 1 つであり、多くの患者はこれらの治療へのアクセスが制限されている可能性があります。
有効性と費用対効果を考慮した PsO の最適な治療戦略は不明です。 たとえば、一部の PsO 患者が生物学的治療を中止し、再発時に非生物学的薬剤で再治療できるかどうか。これにより、治療の費用対効果が向上する可能性があります。 予備研究では、一部の PsO 患者は、生物学的製剤の中止後、投薬なしで疾患の良好なコントロールを維持できたことが示されています。 薬物離脱後の長期寛解の背後にある病理免疫学的メカニズムはよくわかっていません。 寛解と再発の維持に関する病理免疫学的メカニズムをよりよく理解することは、最終的に PsO の最良の治療戦略の開発を導くバイオマーカーの開発を進めるでしょう。
Ixekizumab は、インターロイキン (IL)-17A を標的とするヒト化免疫グロブリン G4 (IgG4 カッパ) モノクローナル抗体です。 無作為対照試験で示されているように、ペストPsOの治療に非常に有効であり、安全性プロファイルが良好であり、米国食品医薬品局および健康科学局によって中等度から重度のPsOの承認された治療法です。 有効性が証明されているため、ixekizumab は中等度から重度の PsO 患者の第一選択治療の選択肢となる可能性があります。 2013 年の米国皮膚科学会の見解声明では、中等度から重度の PsO 患者には、生物学的治療の前にまず光線療法と経口全身療法から開始する段階的療法の古いパラダイムは必要ないと述べています。 欧州 S3 ガイドラインの最近の 2017 年更新では、IL-17 阻害剤を第一選択薬または第二選択薬として使用することも推奨しています。 PsO クリアランスを達成した患者の ixekizumab 中止後の再発を評価した RCT では、中央値 20 週間後に PsO クリアランスの喪失が見られました。 ixekizumab による再治療により、患者の 80% 以上で効果が回復し、一部の患者では治療レジメンが中断される可能性があることが示唆されました。 ただし、中等度から重度の PsO に対する生物学的治療または離脱に関する実際のデータは、不十分です。
調査の概要
詳細な説明
第一に、研究者らは、中等度から重度の PsO 患者の一部は、イキセキズマブの短期投与を中止しても妥当な良好な転帰を維持できる可能性があるという仮説を立てています。
第二に、研究者は、研究者が病原性である免疫素の構造の摂動を特定し、治療と臨床反応に基づいてそのような摂動を識別し、したがって診断的特徴を抽出できるという仮説を立てています。
したがって、調査の目的は次のとおりです。
特定の目的 1: 2 年の終わりまで、ixekizumab の 6 か月の短期コース治療を中止した PsO 患者の臨床経過、持続的な良好な転帰、再発率、再発までの時間、生活の質を説明すること。
特定の目的 2: 6 か月で良好な転帰 (PASI 75) が得られた PsO 患者の皮膚生検および血液のゲノムおよび免疫学的特徴を特定し、治療と実際の対照を比較します。
特定の目的 3: 再発した患者と比較して、ixekizumab を中止してから 1 年後に良好な転帰を維持した PsO 患者の皮膚生検および血液のゲノムおよび免疫学的特徴を特定すること。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ying Ying Leung, MD
- 電話番号：+65 63265276
- メール：katy.leung.y.y@singhealth.com.sg
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cynthia Ong, Bachelor
- 電話番号：+65 65762609
- メール：cynthia.ong.s.q@sgh.com.sg
研究場所
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Outram Park、シンガポール、169608
- 募集
- Singapore General Hospital
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コンタクト：
- Ying Ying Leung, MD
- 電話番号：+65 63265276
- メール：katy.leung.y.y@singhealth.com.sg
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主任研究者：
- Ying Ying Leung, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 大人 (> 21 歳)。
- 皮膚科医によってペスト型PsOと診断されました。
- 以下で定義される中等度から重度のペスト型 PsO を有する：
- 乾癬の面積と重症度指数（PASI）≥12/72、
- そして、治験責任医師のグローバル アセスメント スコア (IGA) ≥3、
- そして、体表面積関与（BSA）が10％以上のPsO
- そして、光線療法および/または全身療法の候補者
- 中程度の効能までの局所コルチコステロイドは許可されています
- -インフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- プラーク型以外の PsO の形態。
- スクリーニング訪問時の皮膚状態の証拠（例： 湿疹）は、PsO に対する治験薬の効果の評価を妨げる可能性があります。
- 活動性結核またはその他の活動性感染症 (C/B 型肝炎など)、悪性腫瘍の証拠。他の免疫抑制剤の積極的または既知の使用 (例: エイズ、関節リウマチ、臓器拒絶反応など）スクリーニング訪問時の。
- 全身性免疫抑制剤への以前の暴露 (例: メトトレキサート）または光線療法
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経、血液、リウマチ、精神、または代謝障害の病歴または現在の兆候。
- -非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の現在または病歴があり、過去5年以内に適切に治療されました。
- -炎症性腸疾患の病歴。
- 妊娠中または授乳中の母親。
- 治療計画が異なるため、PsAの証拠がある参加者は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準ケア
コントロール アームでの PsO の管理は、標準治療と同じです。 シンガポールにおける中等度から重度の PsO の標準治療は、光線療法、メトトレキサート、アシトレチン、またはシクロスポリン A のいずれかを開始することです。 |
週15mgまでの経口錠剤
1日200mgまでの経口カプセル
1日25mgまでの経口カプセル
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実験的：イセキズマブ
参加者には、中等度から重度の PsO に対する第一選択の全身治療として、ixekizumab が提供されます。 ixekizumab の効能・効果は、現在登録されている効能・効果と同等となります。 中等度から重度の PsO に対する ixekizumab の標準用量は、0 週目に 160 mg を皮下投与し、続いて 2、4、6、8、10、12 週目に ixekizumab 80 mg を投与し、その後は 4 週に 1 回、合計 6 か月間投与します。 . Ixekizumab は 6 か月後に中止されます。 一部の参加者では、PsO が再発する可能性があります。 再発は、標準治療に従って管理されます。 |
イクセキズマブを 6 か月間、0 週目に 160mg、続いて 2、4、6、8、10、12 週に 80mg、その後 6 か月まで週 4 回投与。
皮下投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ixekizumab 治療を受けた PsO 参加者のうち、ixekizumab 中止後に再発しなかった割合
時間枠：Ixekizumab 中止から 12 か月、またはベースラインから 18 か月。
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治験責任医師は、ixekizumab 中止後 12 か月で再発のない ixekizumab 治療を受けた PsO 参加者の割合を説明します。
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Ixekizumab 中止から 12 か月、またはベースラインから 18 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PASI 50を達成した参加者の割合
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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乾癬は、重症度を測定する乾癬領域重症度指数 (PASI) を使用して評価されます (赤み、厚さ、および鱗屑の強度は、なし (0)、軽度 (1)、中等度 (2)、重度 (3)、または非常に重度として評価されます)。 (4)) および体の 4 つの領域 (頭頸部、上肢、体幹、下肢、なし (0)、1 ～ 9% (1)、10 ～ 29% (2) として表示) の患部の割合、30 ～ 49% (3)、50 ～ 69% (4)、70 ～ 89% (5) または 90 ～ 100% (6))。
スコアは 0 (乾癬なし) から 72 (重度の乾癬) までの範囲です。
3か月および6か月の時点でのPASIの改善率は、ベースラインから計算されます。
PASI 50 は、PASI スコアが 50% 改善したことを示します。
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3ヶ月と6ヶ月
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PASI 75を達成した参加者の割合
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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乾癬は、重症度を測定する乾癬領域重症度指数 (PASI) を使用して評価されます (赤み、厚さ、および鱗屑の強度は、なし (0)、軽度 (1)、中等度 (2)、重度 (3)、または非常に重度として評価されます)。 (4)) および体の 4 つの領域 (頭頸部、上肢、体幹、下肢、なし (0)、1 ～ 9% (1)、10 ～ 29% (2) として表示) の患部の割合、30 ～ 49% (3)、50 ～ 69% (4)、70 ～ 89% (5) または 90 ～ 100% (6))。
スコアは 0 (乾癬なし) から 72 (重度の乾癬) までの範囲です。
3か月および6か月の時点でのPASIの改善率は、ベースラインから計算されます。
PASI 75 は、PASI スコアの 75% の改善を示します。
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3ヶ月と6ヶ月
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PASI 90を達成した参加者の割合
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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乾癬は、重症度を測定する乾癬領域重症度指数 (PASI) を使用して評価されます (赤み、厚さ、および鱗屑の強度は、なし (0)、軽度 (1)、中等度 (2)、重度 (3)、または非常に重度として評価されます)。 (4)) および体の 4 つの領域 (頭頸部、上肢、体幹、下肢、なし (0)、1 ～ 9% (1)、10 ～ 29% (2) として表示) の患部の割合、30 ～ 49% (3)、50 ～ 69% (4)、70 ～ 89% (5) または 90 ～ 100% (6))。
スコアは 0 (乾癬なし) から 72 (重度の乾癬) までの範囲です。
3か月および6か月の時点でのPASIの改善率は、ベースラインから計算されます。
PASI 90 は、PASI スコアの 90% の改善を示します。
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3ヶ月と6ヶ月
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クリアランスを達成した参加者の割合
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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乾癬は、重症度を測定する乾癬領域重症度指数 (PASI) を使用して評価されます (赤み、厚さ、および鱗屑の強度は、なし (0)、軽度 (1)、中等度 (2)、重度 (3)、または非常に重度として評価されます)。 (4)) および体の 4 つの領域 (頭頸部、上肢、体幹、下肢、なし (0)、1 ～ 9% (1)、10 ～ 29% (2) として表示) の患部の割合、30 ～ 49% (3)、50 ～ 69% (4)、70 ～ 89% (5) または 90 ～ 100% (6))。
スコアは 0 (乾癬なし) から 72 (重度の乾癬) までの範囲です。
3か月および6か月の時点でのPASIの改善率は、ベースラインから計算されます。
クリアランスは、PASI スコアが 100% 改善されたことを示します。
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3ヶ月と6ヶ月
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Ixekizumab 治療を受けた PsO 参加者のうち、ixekizumab 中止後に再発しなかった割合
時間枠：Ixekizumab 中止から 15、18、および 24 か月、またはベースラインから 21、24、および 30 か月。
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治験責任医師は、ixekizumab 中止後 15、18、および 24 か月で再発のない ixekizumab 治療を受けた PsO 参加者の割合を説明します。
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Ixekizumab 中止から 15、18、および 24 か月、またはベースラインから 21、24、および 30 か月。
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生活の質 1 (EuroQoL-5D-5L)
時間枠：3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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すべての参加者（ixekizumab治療と標準治療の両方）において、研究者は次のことを説明します： 30か月の終わりまで3〜6か月ごとに、研究者は生活の質（EQ5D-5L）の変化スコアを評価します。 EQ-5D-5L 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) で構成されます。 記述システムは 5 つの次元で構成されます。 各次元は 1 ～ 5 のスケールで測定され、「1」は問題なし、「2」はわずかな問題、「3」は中程度の問題、「4」は重大な問題、「5」は不可能/極度の問題を示します。問題。 両方の EQ-5D-5L インデックスの最高スコアと最低スコアは、それぞれ 1.00 (想像できる最高の健康状態) と -0.769 でした。ここで、負の値は死んでいるよりも悪いと評価されます。 EQ VAS は、患者の自己評価による健康状態を 0 ～ 100 の垂直視覚アナログ スケールで記録します。「0」は想像できる最悪の健康状態を示し、「100」は想像できる最高の健康状態を示します。 |
3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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生活の質 2 (皮膚科の生活の質指数 - DLQI)
時間枠：3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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すべての参加者（ixekizumab治療と標準治療の両方）において、研究者は次のことを説明します： - 健康状態と生活の質に関するアンケートを 3 ～ 6 か月ごとに 30 か月の終わりまで。 治験責任医師は、ベースラインからのさまざまな時点で皮膚科生活の質指数 (DLQI) の変化スコアを評価します。 DLQI は 0 ～ 3 のスケールで測定されます。「0」は関連がないかまったくないことを示し、「1」はほとんどないことを示し、「2」は多くあることを示し、「3」は非常に高いことを示します。 最終スコアは、0 (生活の質への影響が最小) から 30 (生活の質への影響が最大) の範囲です。 |
3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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生活の質 3 (病院不安およびうつ病スケール - HADS)
時間枠：3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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n すべての参加者 (ixekizumab 治療と標準治療の両方) について、治験責任医師は次のことを説明します。 - 健康状態と生活の質に関するアンケートを 3 ～ 6 か月ごとに 30 か月の終わりまで。 治験責任医師は、ベースラインからのさまざまな時点でのホスピタル不安神経症およびうつ病尺度 (HADS) の変化スコアを評価します。 HADS は 14 項目で構成され、うち 7 項目が不安に関連し、残りの 7 項目がうつ病に関連しています。 アンケートの各項目は 0 ～ 3 で採点され、それぞれ 0 (不安なし/抑うつ) ～ 21 (重度の不安/抑うつ) の不安および抑うつスコアが得られます。 |
3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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患者の総合評価
時間枠：3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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すべての参加者（ixekizumab治療と標準治療の両方）において、研究者は次のことを説明します： - 健康状態と生活の質に関するアンケートを 3 ～ 6 か月ごとに 30 か月の終わりまで。 治験責任医師は、ベースラインからのさまざまな時点での患者全体評価 (0-10) の変化スコアを評価します。スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。 |
3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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患者が許容できる症状の状態 (PASS)
時間枠：3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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すべての参加者（ixekizumab治療と標準治療の両方）において、研究者は次のことを説明します： - 健康状態と生活の質に関するアンケートを 3 ～ 6 か月ごとに 30 か月の終わりまで。 治験責任医師は、ベースラインからのさまざまな時点で、患者が定義した許容可能な状態 (許容できる/許容できない) の割合と、症状が通常よりも悪いかどうか (はい/いいえ) を評価します。 |
3、6、9、12、15、18、24、30ヶ月
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Ixekizumab 中止後も PASI 50 を維持している ixekizumab 治療群の参加者の割合
時間枠：ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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ixekizumab 治療群の参加者について、治験責任医師は追加で以下を説明します。 - ixekizumab 治療中止後 3、6、12、18、24 か月で PASI 50 を維持している参加者の割合 |
ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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Ixekizumab 中止後も PASI 75 を維持している ixekizumab 治療群の参加者の割合
時間枠：ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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ixekizumab 治療群の参加者について、治験責任医師は追加で以下を説明します。 - ixekizumab 治療を中止してから 3、6、12、18、24 か月後に PASI 75 を維持した参加者の割合 |
ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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Ixekizumab 中止後も PASI 90 を維持している ixekizumab 治療群の参加者の割合
時間枠：ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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ixekizumab 治療群の参加者について、治験責任医師は追加で以下を説明します。 - ixekizumab 治療中止後 3、6、12、18、24 か月で PASI 90 を維持している参加者の割合 |
ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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Ixekizumab 中止後もクリアランスを維持している ixekizumab 治療群の参加者の割合
時間枠：ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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ixekizumab 治療群の参加者について、治験責任医師は追加で以下を説明します。 - ixekizumab 治療を中止してから 3、6、12、18、24 か月後に PASI クリアランスを維持している参加者の割合 |
ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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Ixekizumab 中止後に ixekizumab 治療群がフレアリングした参加者の割合
時間枠：ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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ixekizumab 治療群の参加者について、治験責任医師は追加で以下を説明します。 - ixekizumab 治療を中止してから 3、6、12、18、24 か月後に再発した参加者の割合 (PASI50 応答の喪失と定義) |
ベースラインから 9、12、18、24、30 か月
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Ixekizumab 中止後に再発した ixekizumab 治療群の参加者の皮膚生検の組織学的変化 (再発がない場合は 18 か月時)
時間枠：ベースライン、再発時 6 か月（再発がない場合は 18 か月）
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ixekizumab 治療群の参加者の場合、治験責任医師は再発時 (再発がない場合は ixekizumab 中止から 12 か月後) に以下の結果を評価します。 -形態学的に乾癬（病変）および形態学的に乾癬でない（非病変）皮膚生検の組織切片。 再発時の皮膚生検は、5 点スケールで 6 か月の参加者の疾患と比較した組織学的改善の程度を記録します。 -1 (悪い) から +3 (非常に良い)。 |
ベースライン、再発時 6 か月（再発がない場合は 18 か月）
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Ixekizumab 中止後に再発した ixekizumab 治療群の参加者の皮膚生検における皮膚ゲノムプロファイル (再発がない場合は 18 か月時)
時間枠：ベースライン、再発時 6 か月（再発がない場合は 18 か月）
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ixekizumab 治療群の参加者の場合、治験責任医師は再発時 (再発がない場合は ixekizumab 中止から 12 か月後) に以下の結果を評価します。 - 皮膚生検の全 RNA ゲノム トランスクリプトームが研究されます。 6か月と比較した再発時のトランスクリプトームの変化が評価されます。 |
ベースライン、再発時 6 か月（再発がない場合は 18 か月）
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Ixekizumab 中止後に再発した (または再発がない場合は 18 か月で) ixekizumab 治療群の参加者の末梢血免疫プロファイル
時間枠：ベースライン、再発時 6 か月（再発がない場合は 18 か月）
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ixekizumab 治療群の参加者の場合、治験責任医師は再発時 (再発がない場合は ixekizumab 中止から 12 か月後) に以下の結果を評価します。
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ベースライン、再発時 6 か月（再発がない場合は 18 か月）
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皮膚生検における組織学的変化
時間枠：ベースラインと 6 か月
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すべての参加者において、治験責任医師は、ixekizumab と標準治療の対照群を区別する皮膚のゲノム プロファイルを評価します。 -形態学的に乾癬（病変）および形態学的に乾癬ではない（非病変）皮膚生検のベースラインおよび6か月の組織学的切片が検査されます。 6 ヶ月の皮膚生検は、その参加者のベースライン疾患と比較した組織学的改善の程度を 5 段階で採点します。 -1 (悪い) から +3 (非常に良い)。 |
ベースラインと 6 か月
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皮膚ゲノムプロファイル
時間枠：ベースラインと 6 か月
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すべての参加者において、治験責任医師は、ixekizumab と標準治療の対照群を区別する皮膚のゲノム プロファイルを評価します。 - 皮膚生検の全 RNA ゲノム トランスクリプトームが研究されます。 ベースラインと比較した6か月でのトランスクリプトームの変化が評価されます。 |
ベースラインと 6 か月
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末梢血免疫プロファイル
時間枠：ベースラインと 6 か月
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すべての参加者において、治験責任医師は、ixekizumab と標準治療の対照群を区別する血液免疫プロファイルを評価します。 - ixekizumab 群と標準治療群の両方の参加者の末梢血中の B 細胞および T 細胞サブタイプは、マスサイトメトリーを使用して評価されます。 -研究者は、すべての参加者のベースラインから6か月でB細胞およびT細胞サブタイプの変化を評価します |
ベースラインと 6 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ying Ying Leung, MD、Singapore General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PsO_IXE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。