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支气管内瓣膜肺减容后心血管功能的改善

2020年9月18日 更新者：Daniel Franzen

严重肺气肿患者使用支气管内瓣膜进行支气管镜肺减容后心血管功能的改善：一项随机对照试验

越来越多的证据表明 COPD 与心血管疾病之间存在独立于吸烟的关联。 最近，已经表明，在患有严重肺气肿的患者进行肺减容手术 (LVRS) 后，作为内皮功能替代指标的肱动脉 FMD 正在改善。 因此，过度通货膨胀可能是动脉粥样硬化的独立危险因素。 使用支气管内瓣膜的支气管镜肺减容术 (BLVR) 是一种微创手术，可减少严重肺气肿患者的过度充气。 最终，与 LVRS 相比，具有目标肺不张的成功 BLVR 可能对 FMD 具有相同的效果，这将加强过度充气和内皮功能之间的关联。

由于严重肺气肿伴过度充气而使用支气管内瓣膜接受常规 BLVR 的患者有资格参加本研究。 在获得书面知情同意后，参与的患者将被随机分为立即（1-2 周内）BLVR 组和延迟 BLVR 组（6-8 周内）。 两组患者都将接受主要和次要终点的基线测量。

立即 BLVR 组将在 EBV 治疗成功后 4-6 周重新评估，而延迟 BLVR 组将在 EBV 治疗前重新评估。 将比较第 1 组和第 2 组的结果以进行最终分析。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

几项研究能够显示 COPD 与心血管疾病之间的关联，这种关联独立于吸烟和其他传统心血管危险因素。 尽管 COPD 与心血管疾病之间关联的潜在机制尚未完全了解，但假设 COPD 作为低氧血症、慢性全身炎症和氧化应激增加的原因可能是动脉粥样硬化发生和发展的重要因素似乎是合理的由于内皮功能受损。

内皮功能可以通过肱动脉的血流介导扩张 (FMD) 来评估，这已被证明可以提供有关未来心血管事件发生的预测信息。 因此，FMD 的评估允许在没有临床明显血管疾病的情况下识别有心血管事件风险的患者。 最近的一项研究表明，肺减容手术 (LVRS) 对内皮功能和血压具有有益影响。 他们得出结论，过度通货膨胀是动脉粥样硬化的危险因素，与吸烟或其他因素无关。

然而，过度充气不能仅通过 LVRS 治疗，还可以通过使用支气管内瓣膜 (EBV)、线圈、热蒸汽消融或肺密封剂的支气管镜肺减容术 (BLVR) 治疗。 EBV 对肺功能、生活质量和症状的积极影响已在六项随机对照试验中得到证实。 然而，没有证据表明 BLVR 对内皮功能的影响。 通过这项研究者的研究，目的是为 LVR 对内皮功能的影响提供仍然有限的证据，并确认动脉粥样硬化和 COPD 的关联。 此外，研究人员的目的是通过在 BLVR 后显示相似的效果来验证表明 LVRS 对内皮功能有有益影响的研究数据。

研究人员假设，在严重肺气肿患者中使用支气管内瓣膜的 BLVR 将改善内皮功能，如先前在接受 LVRS 后的患者中所显示的那样。

独立研究计划使用支气管内瓣膜进行 BLVR 的患者将被筛选以纳入研究。 目前，除了 FMD、日常身体活动测量和 ST George 呼吸问卷 (SGRQ) 之外，所有必要的基线数据都已经存在于常规临床实践中。 数据收集将需要研究者在收到进一步信息后在“BLVR 后的患者信息 FMD”上获得患者的书面知情同意。研究者将向每位参与者解释研究的性质、目的、涉及的程序、预计持续时间、潜在的风险和好处以及它可能带来的任何不适。 每位参与者将被告知，参与研究是自愿的，他或她可以随时退出研究，撤回同意不会影响他或她随后的医疗援助和治疗。 参与者将被告知，他或她的医疗记录可能会由其主治医生以外的授权人员进行检查。 在将参与者提交给任何研究干预之前，将使用批准的同意书获得参与者的正式同意。 同意书将由研究者或其指定人员在参与者签字的同时签字并注明日期。 签署的知情同意书的副本将提供给研究参与者。 同意书将作为研究记录的一部分保留。 知情同意过程将记录在患者档案中，并且必须解释与协议中描述的过程的任何差异。

研究人员于 2020 年 4 月 1 日开始该项目，并估计招募 40 名符合条件的患者大约需要两年时间。 参考数据分析，调查人员计划在 2022 年 12 月 31 日前完成该项目。 由于严重肺气肿伴过度充气而使用支气管内瓣膜接受常规 BLVR 的患者有资格参加本研究。 在获得书面知情同意书后，参与的患者将使用计数和密封的信封随机分为立即（1-2 周内）BLVR 组和延迟 BLVR 组（6-8 周）。 两组患者都将接受主要和次要终点 (T0) 的基线研究特定测量（参见“武器和干预”部分下的更详细描述）。 直接 BLVR 组将在 EBV 治疗成功后 4-6 周重新评估，而延迟 BLVR 组将在 EBV 治疗前（T1）重新评估。 将比较第 1 组和第 2 组的结果以进行最终分析。

BLVR 前后测量的常规数据也将包括在研究中：肺功能测试、6 分钟步行测试、实验室。

为了研究 BLVR 是否可以改善 FMD 评估的内皮功能的假设，BLVR 后出现肺不张的组与未出现肺不张或未接受 ELVR 的组之间的结果差异将通过非配对 t 检验或非参数检验进行评估作为适当的。 统计显着性的置信区间 (CI) 将定义为 95%。 小于 0.05 的 p 值 将被认为具有统计学意义。 所有统计分析将由 SPSS Statistics for Windows 25 (IBM, Armonk, NY) 执行。 数据将报告为中位数四分位数范围 (IQR) 或百分比，视情况而定。

假设干预组和对照组之间 FMD 的临床相关均值 (SD) 差异为 2.9% (2.1-3.6% [95% CI]) [8]，以此估算样本量。 要达到 80% 的功效，需要 38 名患者才能完成研究。 由于预计有两名患者退出，因此将包括 40 名患者。

从提交发布的结果中无法识别个人参与者。 数据分析将仅使用编码数据记录。 如知情同意书所述，负责的伦理委员会的授权人员可以在严格遵守保密规则的情况下访问所有研究数据。 患者基线数据（年龄、性别、BMI、吸烟状况、药物清单）、6 分钟步行测试、支气管镜检查报告、肺功能​​数据、放射学结果以及血压和心率测量、实验室结果（CRP、BNP）经胸超声心动图的结果将从患者记录文件中提取，编码并以硬拷贝形式存储。 如果保留原始源文件的副本以及原始电子源文件的打印件，则应由调查现场团队的一名成员签名并注明日期，以验证原始信息。 PAL 测量后，数据将从 Fitbit® 设备下载并存储为编码数据。 设备生产商将无法访问数据，一旦数据传输完毕，就会从设备中删除。 如果保留原始源文件的副本以及原始电子源文件的打印件，则应由调查现场团队的一名成员签名并注明日期，以验证原始信息。 在稍后阶段，将使用统计软件（例如 SPSS）。调查人员将负责数据收集、保密和数据管理。

该项目中与健康相关的个人数据的数据生成、传输、存档和分析严格遵循瑞士现行的数据保护法律要求，并根据 ClinO、Art。 18. 先决条件是参与者在参与研究项目之前签署知情同意书，自愿同意。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Jasmin Wani, Pract. med.
  • 电话号码：+41 44 255 22 21
  • 邮箱：jasmin.wani@usz.ch

学习地点

  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、8091
        • 招聘中
        • University Hospital Zurich, Department of Pulmonology
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Jasmin Wani, Pract. med.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 40 至 75 岁之间的男性或女性受试者
  • 患者签署参与者信息后的书面知情同意书
  • 计划在苏黎世大学医院使用支气管内瓣膜进行 BLVR
  • 静息或最小体力活动时呼吸困难（MRC 评分≥2），运动能力严重受限（6 分钟步行距离 < 500 米）。
  • 伴有严重阻塞性呼吸机缺陷的 COPD（GOLD 指南）（FEV1 <40% 预测值）
  • 具有不可逆过度充气的肺气肿的功能方面，定义为残气量与肺总量之比 (RV/TLC) >0.6
  • 高分辨率计算机断层扫描证实肺气肿

排除标准：

  • 年龄 < 40 岁，年龄 > 75 岁
  • 最近 6 周内 COPD 恶化或每年 > 2 次恶化
  • 怀孕
  • 缺乏形成知情同意的能力（包括判断力受损、沟通障碍）
  • 当前吸烟者
  • 明显的活动性冠状动脉疾病，左心室功能损害
  • 肺动脉高压，静息时平均肺动脉压 >35 mmHg
  • 高分辨率断层扫描显示急性支气管肺部感染、支气管扩张
  • 肺恶病质（体重指数<18kg/m2）
  • 预期寿命不足 2 年的恶性疾病
  • 酒精/药物成瘾（= 无法在 1 周内停止摄入）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组（直接组）

第 1 组：

将在时间 T0 收到主要和次要终点的基线研究特定测量值：

  • 流量介导的扩张测量
  • 血压、脉搏、血氧饱和度测量
  • Fit Bit 跟踪器在 7 天内计算步数和距离
  • SGRQ（圣乔治呼吸问卷）
  • 抽取血液样本保存以供日后检查

该组将在 T0 后 1-2 周内接受支气管内瓣膜放置 (EVP)。

在 EVP 后 4-6 周的 T1，将重复在 T0 进行的测量。
诊断测试：流量介导的扩张 (FMD) 测量
FMD 测量将通过使用靠近肘窝的高频 (10.0-MHz) 超声扫描探头（带有 XDeclearTM 的 VividTM E9；美国伊利诺伊州芝加哥市 GE Healthcare）的肱动脉纵向图像通过超声进行。 通过心电图门控获得的二维图像将在基线时通过多普勒超声成像获得，以评估动脉直径和流速。 然后将前臂周围的气动止血带充气至至少 200 毫米汞柱（或高于收缩压 > 50 毫米汞柱）持续 5 分钟，从而诱发反应性充血。 从放气开始连续监测放气后直径和流速 210 秒。 为了评估不依赖于内皮的血管舒张作用，将在单次舌下给予硝酸甘油（NTG，0.4 mg）后连续测量 3 分钟的最大肱动脉直径。
其他：血压、脉搏和血氧饱和度测量

在患者至少休息 10 分钟后，将使用上臂上的气动止血带测量血压。

在患者至少休息 10 分钟后，将使用手指脉搏血氧仪进行脉搏测量和血氧饱和度测量。

其他：ST George 呼吸问卷
这是一份经过验证的标准化问卷，旨在衡量 COPD 患者的健康损害
其他：身体活动水平 (PAL) 测量
PAL 将通过使用多感官活动监测器（Fitbit Alta HR；Fitbit Inc.，旧金山，加利福尼亚州，美国）的三轴加速度计每天的步数和公里数进行评估。 该设备就像戴在手腕上的手表一样。 该设备始终佩戴，淋浴或游泳时除外。
生物：抽取血液样本
在 -50 摄氏度离心后，将抽取 5 毫升血液并保存，以供日后在未知时间进行分析
程序：即刻支气管镜肺减容术
T0 后 2 周内通过支气管内瓣膜置入术进行支气管镜肺减容术
其他：第 2 组（延迟组）

第 2 组：

将在时间 T0 收到主要和次要终点的基线研究特定测量值：

  • 流量介导的扩张测量
  • 血压、脉搏、血氧饱和度
  • Fit Bit 跟踪器在 7 天内计算步数和距离
  • SGRQ（圣乔治呼吸问卷）
  • 抽取血液样本保存以供日后检查

该组将在 T0 后 6-8 周接受支气管内瓣膜放置 (EVP)。 几天前，研究人员重复在 T0 进行的测量。
诊断测试：流量介导的扩张 (FMD) 测量
FMD 测量将通过使用靠近肘窝的高频 (10.0-MHz) 超声扫描探头（带有 XDeclearTM 的 VividTM E9；美国伊利诺伊州芝加哥市 GE Healthcare）的肱动脉纵向图像通过超声进行。 通过心电图门控获得的二维图像将在基线时通过多普勒超声成像获得，以评估动脉直径和流速。 然后将前臂周围的气动止血带充气至至少 200 毫米汞柱（或高于收缩压 > 50 毫米汞柱）持续 5 分钟，从而诱发反应性充血。 从放气开始连续监测放气后直径和流速 210 秒。 为了评估不依赖于内皮的血管舒张作用，将在单次舌下给予硝酸甘油（NTG，0.4 mg）后连续测量 3 分钟的最大肱动脉直径。
其他：血压、脉搏和血氧饱和度测量

在患者至少休息 10 分钟后，将使用上臂上的气动止血带测量血压。

在患者至少休息 10 分钟后，将使用手指脉搏血氧仪进行脉搏测量和血氧饱和度测量。

其他：ST George 呼吸问卷
这是一份经过验证的标准化问卷，旨在衡量 COPD 患者的健康损害
其他：身体活动水平 (PAL) 测量
PAL 将通过使用多感官活动监测器（Fitbit Alta HR；Fitbit Inc.，旧金山，加利福尼亚州，美国）的三轴加速度计每天的步数和公里数进行评估。 该设备就像戴在手腕上的手表一样。 该设备始终佩戴，淋浴或游泳时除外。
生物：抽取血液样本
在 -50 摄氏度离心后，将抽取 5 毫升血液并保存，以供日后在未知时间进行分析
程序：延迟支气管镜肺减容术
T0 后 6-8 周内和 T1 后 3-4 天内，通过支气管内瓣膜放置进行支气管镜肺减容术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
支气管镜下肺减容术 (BLVR) 前后通过流量介导的扩张 (FMD) (%) 评估的介入后内皮功能变化。
大体时间：FMD 测量将在基线时进行，并在之后的 6-8 周内再次进行。
FMD 将通过超声使用靠近肘窝的肱动脉的纵向图像进行。 将在基线处使用多普勒超声成像获得二维图像，以评估动脉直径和流速。 然后将前臂周围的气动止血带充气至至少 200 毫米汞柱 5 分钟，从而诱发反应性充血。 从放气开始连续监测放气后直径和流速 210 秒。 为了评估不依赖于内皮的血管舒张作用，将在单次舌下给予硝酸甘油（NTG，0.4 mg）后连续测量 3 分钟的最大肱动脉直径。 将使用专用软件在 R 波开始时自动测量肱动脉直径。 内皮依赖性 (FMD) 和内皮非依赖性 (NTG) 血管舒张的结果将表示为动脉直径相对于基线直径的百分比变化
FMD 测量将在基线时进行，并在之后的 6-8 周内再次进行。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
身体活动水平 (PAL) 测量每天的步数，将其转换为每天的公里数
大体时间：在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。

PAL 将通过测量每天的步数来评估。 该设备将根据每天的步数计算出已知患者身高的每天以公里为单位的距离。 高度将预先编程到设备中。

为了测量每天的步数，研究人员使用多感官活动监测器的三轴加速度计（Fitbit Alta HR；Fitbit Inc.，旧金山，加利福尼亚州，美国）。 该设备就像手表一样戴在患者的手腕上。 该设备始终佩戴，淋浴或游泳时除外。 在两次访问中，患者都会收到该设备并佩戴它 7 天以收集数据，然后通过邮寄将其寄回。
在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
血压（毫米汞柱）
大体时间：在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
休息 10 分钟后，使用气动止血带和脉搏血氧计测量收缩压和舒张压。
在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
心率（每分钟心跳次数）
大体时间：在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
休息 10 分钟后使用脉搏血氧计进行测量。
在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
血氧饱和度（%）
大体时间：在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
休息 10 分钟后使用脉搏血氧计进行测量。
在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)
大体时间：在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。

用于评估因慢性阻塞性肺病而损害健康的标准化问卷。 它分为两部分。 第 I 部分生成症状分数，第 2 部分生成活动和影响分数。 总分也会产生。 基于 excel 的评分计算器用于分析收集的数据。 所有正面响应都输入为 1，所有负面响应都输入为 0。

为 SGRQ 计算三个组成部分分数：

  • 症状：该部分与呼吸道症状的影响、频率和严重程度有关。
  • 活动：关注引起呼吸困难或受呼吸困难限制的活动
  • 影响：涵盖与气道疾病导致的社会功能和心理障碍有关的一系列方面 还计算了总分，该总分总结了该疾病对整体健康状况的影响。 分数表示为总体损伤的百分比，其中 100 表示可能的最差健康状况，0 表示可能的最佳健康状况。
在基线时测量并在之后 6-8 周内再次测量。
6 分钟步行距离 (6-MWD)，以米为单位
大体时间：在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
该评估不是针对特定研究的。 它在 BLVR 之前的定期评估期间完成，并在 BLVR 之后重复。 它测量患者在 6 分钟内可以走的距离。
在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
第一秒用力呼气容积 (FEV1)，单位为升
大体时间：在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
该评估不是针对特定研究的。 它在 BLVR 之前的定期评估期间完成，并在 BLVR 之后重复。 它测量在肺功能测试期间用力呼气的第一秒呼出的体积（以升为单位）。
在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
残留体积 (RV)（以升为单位）
大体时间：在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
该评估不是针对特定研究的。 它在 BLVR 之前的定期评估期间完成，并在 BLVR 之后重复。 在肺功能测试期间，它测量最大呼气后留在肺部的容积（以升为单位）。
在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
残气量 (RV)/总肺容量 (TLC) 的百分比
大体时间：在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
该评估不是针对特定研究的。 它在 BLVR 之前的定期评估期间完成，并在 BLVR 之后重复。 在肺功能测试期间，它测量以百分比表示的残气量与肺总容量的比率。
在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
CO 扩散能力 (DLCO)，以百分比表示
大体时间：在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
该评估不是针对特定研究的。 它在 BLVR 之前的定期评估期间完成，并在 BLVR 之后重复。 它测量气体从肺部空气到肺部血管中红细胞的转移。 它是一系列综合肺功能测试的一部分，用于确定肺部将气​​体输送到血液中和从血液中输送出来的整体能力。
在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
BLVR前后C反应蛋白相关变化的参与者人数
大体时间：在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
该评估不是针对特定研究的。 将测量血液中的 C 反应蛋白。 它在 BLVR 之前的定期评估期间完成，并在 BLVR 之后重复。 研究者将观察干预前后该值是否发生变化。
在 BLVR 之前的例行访问期间完成，这是在研究阶段之前，并且将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
BLVR前后NT-proBNP相关变化的参与者人数
大体时间：在 BLVR 之前的例行访问期间完成，之前是研究阶段，将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复
该评估不是针对特定研究的。 将测量血液中的 NT-pro-BNP。 它在 BLVR 之前的定期评估期间完成，并在 BLVR 之后重复。 研究者将观察干预前后该值是否发生变化。
在 BLVR 之前的例行访问期间完成，之前是研究阶段，将在 BLVR 后 4-6 周的例行随访期间重复

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daniel Franzen

调查人员

  • 首席研究员：Daniel Franzen, PD Dr. med.、Universitiy Hospital Zuich, Department of pulmonology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月5日

初级完成 (预期的)

2022年4月30日

研究完成 (预期的)

2022年4月30日

研究注册日期

首次提交

2020年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月18日

首次发布 (实际的)

2020年9月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月18日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019-01682

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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