Förbättring av kardiovaskulär funktion efter bronkoskopisk lungvolymminskning med användning av endobronkialventiler

Flera studier kunde visa ett samband mellan KOL och hjärt-kärlsjukdom som är oberoende av rökning och andra traditionella kardiovaskulära riskfaktorer. Även om mekanismerna bakom sambandet mellan KOL och hjärt-kärlsjukdom ännu inte är helt klarlagda, verkar det rimligt att anta att KOL som orsak till hypoxemi, kronisk systemisk inflammation och ökad oxidativ stress kan vara en viktig faktor i utvecklingen och progressionen av åderförkalkning. på grund av nedsatt endotelfunktion.

Endotelfunktionen kan bedömas genom flödesmedierad dilatation (FMD) av brachialisartären, vilket har visat sig ge prediktiv information om den framtida förekomsten av kardiovaskulära händelser. Utvärdering av mul- och klövsjuka gör det således möjligt att identifiera patienter med risk för kardiovaskulära händelser i frånvaro av kliniskt uppenbar vaskulär sjukdom. En nyligen genomförd studie kunde visa att lungvolymminskningskirurgi (LVRS) har en gynnsam effekt på endotelfunktionen och blodtrycket. De drog slutsatsen att hyperinflation är en riskfaktor för ateroskleros oberoende av cigarettrökning eller andra.

Hyperinflation kan dock inte enbart behandlas med LVRS utan också med bronkoskopisk lungvolymreduktion (BLVR) med användning av endobronkialventiler (EBV), spiraler, termisk ångablation eller lungtätningsmedel. De positiva effekterna av EBV på lungfunktion, livskvalitet och symtom har visats i sex randomiserade kontrollerade studier. Det finns dock inga bevis på effekten av BLVR på endotelfunktionen. Med denna utredares studie är syftet att bidra till det fortfarande begränsade beviset på effekterna av LVR på endotelfunktionen och att bekräfta sambandet mellan åderförkalkning och KOL. Dessutom är utredarnas syfte att validera data från studien som visade att LVRS hade en gynnsam effekt på endotelfunktionen, genom att visa liknande effekter efter BLVR.

Utredarna antar att BLVR som använder endobronkialklaffar hos patienter med svår emfysem kommer att förbättra endotelfunktionen, vilket tidigare visats hos patienter efter att ha fått LVRS.

Patienter som är studieoberoende planerade för BLVR med användning av endobronkialklaffar kommer att screenas för studieinkludering. För närvarande finns alla nödvändiga baslinjedata förutom FMD, daglig fysisk aktivitetsmätning och ST George Respiratory Questionnaire (SGRQ) redan från rutinmässig klinisk praxis. Datainsamling kommer att kräva ett skriftligt informerat samtycke från patienten om "Patientinformation FMD efter BLVR" efter att ha mottagit ytterligare information från utredarna. Utredarna kommer att förklara för varje deltagare studiens natur, dess syfte, de inblandade procedurerna, den förväntade varaktigheten , de potentiella riskerna och fördelarna och eventuella obehag det kan medföra. Varje deltagare kommer att informeras om att deltagandet i studien är frivilligt och att han eller hon kan dra sig ur studien när som helst och att ett återkallande av samtycke inte kommer att påverka hans eller hennes efterföljande medicinska hjälp och behandling. Deltagaren kommer att informeras om att hans eller hennes journal kan granskas av andra behöriga personer än deras behandlande läkare. Det formella samtycke från en deltagare, med hjälp av det godkända samtyckesformuläret, kommer att erhållas innan deltagaren skickas till någon studieintervention. Samtyckesformuläret kommer att undertecknas och dateras av utredaren eller dennes företrädare samtidigt som deltagaren skriver under. En kopia av det undertecknade informerade samtycket kommer att ges till studiedeltagaren. Samtyckesformuläret kommer att bevaras som en del av studien. Processen för informerat samtycke kommer att dokumenteras i patientjournalen och eventuella avvikelser till processen som beskrivs i protokollet måste förklaras.

Utredarna startar projektet 2020-04-01 och beräknar en varaktighet på cirka två år för rekryteringen av 40 berättigade patienter. Med hänvisning till dataanalys planerar utredarna att avsluta projektet senast den 31 december 2022. Patienter som får rutinmässigt utförd BLVR med användning av endobronkialklaffar på grund av svår emfysem med hyperinflation är berättigade till denna studie. Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke kommer de deltagande patienterna att randomiseras till en omedelbar (inom 1-2 veckor) BLVR-grupp och en fördröjd BLVR-grupp (6-8 veckor) med hjälp av räknade och förseglade kuvert. Patienter i båda grupperna kommer att genomgå baslinjestudiespecifika mätningar av primära och sekundära effektmått (T0) (se mer detaljerad beskrivning under avsnittet "Armar och interventioner"). Den omedelbara BLVR-gruppen kommer att omvärderas 4-6 veckor efter framgångsrik EBV-behandling, medan den försenade BLVR-gruppen kommer att omvärderas före EBV-behandling (T1). Resultaten från grupp 1 och 2 kommer att jämföras för slutlig analys.

Rutindata mätt före och efter BLVR kommer också att inkluderas i studien: lungfunktionstest, 6-minuters-gångstest, laboratorium.

För att undersöka hypotesen, om BLVR kan förbättra endotelfunktionen bedömd av MKS, kommer skillnader i utfall mellan gruppen som upplever atelektas efter BLVR och grupperna som inte upplever atelektas eller inte får ELVR att utvärderas genom oparade t-tester eller genom icke-parametriska tester som lämpligt. Konfidensintervallet (KI) för statistisk signifikans kommer att definieras som 95 %. Ett p-värde som är mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant. Alla statistiska analyser kommer att utföras av SPSS Statistics för Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Data kommer att rapporteras som median interkvartilintervall (IQR) eller som procentsatser, beroende på vad som är lämpligt.

Urvalsstorleken uppskattades utifrån antagandet att en kliniskt relevant medelskillnad (SD) i mul- och klövsjuka mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen är 2,9 % (2,1-3,6 % [95 % KI]) [8]. För att uppnå en effekt på 80 % skulle 38 patienter krävas för att slutföra studien. På grund av ett förväntat avhopp på två patienter kommer 40 patienter att inkluderas.

Enskilda deltagare kommer inte att kunna identifieras från resultaten som de skickats in för publicering. Dataanalys kommer endast att använda kodade dataposter. Såsom anges i det informerade samtycket kan behörig personal från den ansvariga etiska kommittén få tillgång till alla studiedata under strikt iakttagande av sekretessreglerna. Patientbaslinjedata (ålder, kön, BMI, rökarstatus, medicinlista), 6-minuters promenadtest, bronkoskopirapporter, lungfunktionsdata och radiologiska fynd samt blodtrycks- och hjärtfrekvensmätningar, labbresultat (CRP, BNP) och resultatet av transthorax ekokardiografi kommer att hämtas från patientjournalfiler, kodas och lagras i pappersform. Om kopior av originalkälldokumentet samt utskrifter av original elektroniska källdokument bevaras, ska dessa undertecknas och dateras av en medlem av undersökningsplatsens team för validering av originalinformationen. Efter mätningen av PAL kommer data att laddas ner från Fitbit®-enheten och lagras som kodad data. Data kommer inte att vara tillgänglig för enhetstillverkaren och kommer att raderas från enheten när den har överförts. Om kopior av originalkälldokumentet samt utskrifter av original elektroniska källdokument bevaras, ska dessa undertecknas och dateras av en medlem av undersökningsplatsens team för validering av originalinformationen. I ett senare skede kommer pseudonymdata att analyseras med hjälp av statistikprogramvara (t. SPSS). Utredarna kommer att ansvara för datainsamling, konfidentialitet och datahantering.

Datagenerering, överföring, arkivering och analys av hälsorelaterade personuppgifter inom detta projekt följer strikt de nuvarande schweiziska lagkraven för dataskydd och enligt ClinO, Art. 18. En förutsättning är att deltagarens frivilliga godkännande ges genom att underteckna det informerade samtycket före start av deltagande i forskningsprojektet.