Amélioration de la fonction cardiovasculaire après réduction bronchoscopique du volume pulmonaire à l'aide de valves endobronchiques

Plusieurs études ont pu montrer une association entre la BPCO et les maladies cardiovasculaires qui est indépendante du tabagisme et des autres facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels. Bien que les mécanismes sous-jacents à l'association entre la BPCO et les maladies cardiovasculaires ne soient pas encore complètement compris, il semble raisonnable d'émettre l'hypothèse que la BPCO en tant que cause d'hypoxémie, d'inflammation systémique chronique et d'augmentation du stress oxydatif pourrait être un facteur important dans le développement et la progression de l'athérosclérose. en raison d'une altération de la fonction endothéliale.

La fonction endothéliale peut être évaluée par la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale, qui s'est avérée fournir des informations prédictives concernant la survenue future d'événements cardiovasculaires. Ainsi, l'évaluation de la fièvre aphteuse permet d'identifier les patients à risque d'événements cardiovasculaires en l'absence de maladie vasculaire cliniquement apparente. Une étude récente a pu montrer que la chirurgie de réduction du volume pulmonaire (LVRS) a un effet bénéfique sur la fonction endothéliale et la pression artérielle. Ils ont conclu que l'hyperinflation est un facteur de risque d'athérosclérose indépendant du tabagisme ou autres.

Cependant, l'hyperinflation ne peut pas être traitée uniquement par LVRS mais également par réduction du volume pulmonaire bronchoscopique (BLVR) à l'aide de valves endobronchiques (EBV), de bobines, d'ablation thermique à la vapeur ou d'un scellant pulmonaire. Les effets positifs de l'EBV sur la fonction pulmonaire, la qualité de vie et les symptômes ont été démontrés dans six essais contrôlés randomisés. Cependant, il n'existe aucune preuve de l'effet du BLVR sur la fonction endothéliale. Avec cette étude d'investigateur, l'objectif est de contribuer aux preuves encore limitées sur les effets de la LVR sur la fonction endothéliale et de confirmer l'association de l'athérosclérose et de la BPCO. De plus, l'objectif des chercheurs est de valider les données de l'étude qui ont montré que le LVRS avait un effet bénéfique sur la fonction endothéliale, en montrant des effets similaires après BLVR.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le BLVR utilisant des valves endobronchiques chez les patients souffrant d'emphysème sévère améliorera la fonction endothéliale, comme indiqué précédemment chez les patients après avoir reçu le LVRS.

Les patients qui sont planifiés indépendamment de l'étude pour BLVR utilisant des valves endobronchiques seront sélectionnés pour l'inclusion dans l'étude. À l'heure actuelle, toutes les données de base nécessaires, à l'exception de la fièvre aphteuse, de la mesure quotidienne de l'activité physique et du questionnaire respiratoire ST George (SGRQ), sont déjà issues de la pratique clinique de routine. La collecte des données nécessitera le consentement éclairé écrit du patient sur le « Information du patient FMD après BLVR » après avoir reçu des informations supplémentaires par les enquêteurs. Les enquêteurs expliqueront à chaque participant la nature de l'étude, son objectif, les procédures impliquées, la durée prévue. , les risques et avantages potentiels et tout inconfort que cela peut entraîner. Chaque participant sera informé que la participation à l'étude est volontaire et qu'il peut se retirer de l'étude à tout moment et que le retrait de son consentement n'affectera pas son assistance médicale et son traitement ultérieurs. Le participant sera informé que son dossier médical pourra être examiné par des personnes autorisées autres que son médecin traitant. Le consentement formel d'un participant, en utilisant le formulaire de consentement approuvé, sera obtenu avant que le participant ne soit soumis à toute intervention d'étude. Le formulaire de consentement sera signé et daté par l'investigateur ou son délégué en même temps que la signature du participant. Une copie du consentement éclairé signé sera remise au participant à l'étude. Le formulaire de consentement sera conservé dans les dossiers de l'étude. Le processus de consentement éclairé sera documenté dans le dossier du patient et tout écart par rapport au processus décrit dans le protocole devra être expliqué.

Les investigateurs démarrent le projet le 01.04.2020 et estiment une durée d'environ deux ans pour le recrutement de 40 patients éligibles. Se référant à l'analyse des données, les enquêteurs prévoient de terminer le projet d'ici le 31.12.2022. Les patients recevant une BLVR réalisée en routine à l'aide de valves endobronchiques en raison d'un emphysème sévère avec hyperinflation sont éligibles pour cette étude. Après avoir obtenu un consentement éclairé écrit, les patients participants seront randomisés en un groupe BLVR immédiat (dans un délai de 1 à 2 semaines) et un groupe BLVR différé (6 à 8 semaines) à l'aide d'enveloppes comptées et scellées. Les patients des deux groupes subiront des mesures spécifiques à l'étude de base des critères d'évaluation primaires et secondaires (T0) (voir une description plus détaillée dans la section « Bras et interventions »). Le groupe BLVR immédiat sera réévalué 4 à 6 semaines après un traitement EBV réussi, tandis que le groupe BLVR retardé sera réévalué avant le traitement EBV (T1). Les résultats des groupes 1 et 2 seront comparés pour l'analyse finale.

Les données de routine mesurées avant et après le BLVR seront également incluses dans l'étude : test de la fonction pulmonaire, test de marche de 6 minutes, laboratoire.

Pour étudier l'hypothèse, si BLVR peut améliorer la fonction endothéliale évaluée par la fièvre aphteuse, les différences dans les résultats entre le groupe souffrant d'atélectasie après BLVR et les groupes ne souffrant pas d'atélectasie ou ne recevant pas d'ELVR seront évaluées par des tests t non appariés ou par des tests non paramétriques le cas échéant. L'intervalle de confiance (IC) pour la signification statistique sera défini à 95 %. Une valeur p inférieure à 0,05 seront considérés comme statistiquement significatifs. Toutes les analyses statistiques seront effectuées par SPSS Statistics pour Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Les données seront présentées sous forme d'intervalle interquartile médian (IQR) ou de pourcentages, selon le cas.

La taille de l'échantillon a été estimée en supposant qu'une différence moyenne (ET) cliniquement pertinente dans la fièvre aphteuse entre le groupe d'intervention et le groupe témoin est de 2,9 % (2,1-3,6 % [IC à 95 %]) [8]. Pour atteindre une puissance de 80%, 38 patients seraient nécessaires pour terminer l'étude. En raison d'un taux d'abandon anticipé de deux patients, 40 patients seront inclus.

Les participants individuels ne seront pas identifiables à partir des résultats tels que soumis pour publication. L'analyse des données n'utilisera que des enregistrements de données codés. Comme indiqué dans le consentement éclairé, le personnel autorisé du comité d'éthique responsable peut avoir accès à toutes les données de l'étude dans le strict respect des règles de confidentialité. Données de base du patient (âge, sexe, IMC, statut de fumeur, liste de médicaments), test de marche de 6 minutes, rapports de bronchoscopie, données sur la fonction pulmonaire et résultats radiologiques ainsi que mesures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, résultats de laboratoire (CRP, BNP) et le résultat de l'échocardiographie transthoracique sera tiré des dossiers des patients, codé et conservé sous forme papier. Lorsque des copies du document source original ainsi que des impressions des documents source électroniques originaux sont conservées, celles-ci doivent être signées et datées par un membre de l'équipe du site d'investigation pour la validation des informations originales. Après la mesure du PAL, les données seront téléchargées depuis l'appareil Fitbit® et stockées sous forme de données codées. Les données ne seront pas accessibles au fabricant de l'appareil et seront supprimées de l'appareil une fois transférées. Lorsque des copies du document source original ainsi que des impressions des documents source électroniques originaux sont conservées, celles-ci doivent être signées et datées par un membre de l'équipe du site d'investigation pour la validation des informations originales. À un stade ultérieur, les données de pseudonyme seront analysées à l'aide d'un logiciel statistique (par ex. SPSS). Les enquêteurs seront responsables de la collecte, de la confidentialité et de la gestion des données.

La génération, la transmission, l'archivage et l'analyse des données personnelles liées à la santé dans le cadre de ce projet respectent strictement les exigences légales suisses en vigueur en matière de protection des données et selon ClinO, art. 18. La condition préalable est l'approbation volontaire du participant donnée en signant le consentement éclairé avant le début de la participation au projet de recherche.