Forbedring av kardiovaskulær funksjon etter bronkoskopisk lungevolumreduksjon ved bruk av endobronkiale ventiler

Flere studier kunne vise en sammenheng mellom KOLS og hjerte- og karsykdommer som er uavhengig av røyking og andre tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer. Selv om mekanismene som ligger til grunn for sammenhengen mellom KOLS og kardiovaskulær sykdom ennå ikke er fullstendig forstått, virker det rimelig å anta at KOLS som årsak til hypoksemi, kronisk systemisk betennelse og økt oksidativt stress kan være en viktig faktor i utviklingen og progresjonen av aterosklerose. på grunn av nedsatt endotelfunksjon.

Endotelfunksjon kan vurderes ved strømningsmediert dilatasjon (FMD) av brachialisarterien, som har vist seg å gi prediktiv informasjon om fremtidig forekomst av kardiovaskulære hendelser. Vurdering av FMD gjør det mulig å identifisere pasienter med risiko for kardiovaskulære hendelser i fravær av klinisk tilsynelatende vaskulær sykdom. En fersk studie var i stand til å vise at lungevolumreduksjonskirurgi (LVRS) har en gunstig effekt på endotelfunksjon og blodtrykk. De konkluderte med at hyperinflasjon er en risikofaktor for aterosklerose uavhengig av sigarettrøyking eller andre.

Hyperinflasjon kan imidlertid ikke bare behandles med LVRS, men også med bronkoskopisk lungevolumreduksjon (BLVR) ved bruk av endobronkiale ventiler (EBV), spiraler, termisk dampablasjon eller lungeforsegling. De positive effektene av EBV på lungefunksjon, livskvalitet og symptomer er vist i seks randomiserte kontrollerte studier. Det er imidlertid ingen bevis på effekten av BLVR på endotelfunksjonen. Med denne etterforskerens studie er målet å bidra til det fortsatt begrensede beviset på effekten av LVR på endotelfunksjonen og å bekrefte sammenhengen mellom aterosklerose og KOLS. I tillegg er etterforskernes mål å validere dataene fra studien som viste at LVRS hadde en gunstig effekt på endotelfunksjonen, ved å vise lignende effekter etter BLVR.

Etterforskerne antar at BLVR ved bruk av endobronkiale klaffer hos pasienter med alvorlig emfysem vil forbedre endotelfunksjonen som tidligere vist hos pasienter etter å ha mottatt LVRS.

Pasienter som er studieuavhengig planlagt for BLVR ved bruk av endobronkiale klaffer vil bli screenet for studieinkludering. På dette tidspunktet eksisterer alle nødvendige baselinedata unntatt FMD, daglig fysisk aktivitetsmåling og ST George Respiratory Questionnaire (SGRQ) fra rutinemessig klinisk praksis. Datainnsamling vil trenge skriftlig informert samtykke fra pasienten på "Pasientinformasjon FMD etter BLVR" etter å ha mottatt ytterligere informasjon fra etterforskerne. Etterforskerne vil forklare hver deltaker arten av studien, dens formål, prosedyrene involvert, forventet varighet , potensielle risikoer og fordeler og eventuelt ubehag det kan medføre. Hver deltaker vil bli informert om at deltakelsen i studien er frivillig og at han eller hun kan trekke seg fra studien når som helst og at tilbaketrekking av samtykke ikke vil påvirke hans eller hennes påfølgende medisinske assistanse og behandling. Deltakeren vil bli informert om at hans eller hennes medisinske journaler kan bli undersøkt av autoriserte personer andre enn deres behandlende lege. Det formelle samtykket fra en deltaker, ved bruk av det godkjente samtykkeskjemaet, vil bli innhentet før deltakeren sendes til en studieintervensjon. Samtykkeskjemaet vil bli signert og datert av etterforskeren eller dennes utpekte samtidig som deltakeren signerer. En kopi av det signerte informerte samtykket vil bli gitt til studiedeltakeren. Samtykkeskjemaet vil bli oppbevart som en del av studieprotokollen. Prosessen med informert samtykke vil bli dokumentert i pasientmappen og eventuelle avvik til prosessen beskrevet i protokollen skal forklares.

Etterforskerne starter prosjektet 01.04.2020 og anslår en varighet på omtrent to år for rekruttering av 40 kvalifiserte pasienter. Med henvisning til dataanalyse, planlegger etterforskerne å fullføre prosjektet innen 31.12.2022. Pasienter som får rutinemessig utført BLVR ved bruk av endobronkiale klaffer på grunn av alvorlig emfysem med hyperinflasjon er kvalifisert for denne studien. Etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke, vil de deltakende pasientene bli randomisert til en umiddelbar (innen 1-2 uker) BLVR-gruppe og en forsinket BLVR-gruppe (6-8 uker) ved bruk av tellede og forseglede konvolutter. Pasienter i begge grupper vil gjennomgå baseline-studiespesifikke målinger av primære og sekundære endepunkter (T0) (se mer detaljert beskrivelse under avsnittet 'Armer og intervensjoner'). Den umiddelbare BLVR-gruppen vil bli revurdert 4-6 uker etter vellykket EBV-behandling, mens den forsinkede BLVR-gruppen vil bli revurdert før EBV-behandling (T1). Resultatene fra gruppe 1 og 2 vil bli sammenlignet for endelig analyse.

Rutinedata målt før og etter BLVR vil også bli inkludert i studien: Lungefunksjonstest, 6-minutters-gå-test, laboratorium.

For å undersøke hypotesen, om BLVR kan forbedre endotelfunksjonen vurdert ved FMD, vil forskjeller i resultatene mellom gruppen som opplever atelektase etter BLVR og gruppene som ikke opplever atelektase eller ikke mottar ELVR bli evaluert ved uparrede t-tester eller ved ikke-parametriske tester som hensiktsmessig. Konfidensintervallet (KI) for statistisk signifikans vil bli definert som 95 %. En p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser vil bli utført av SPSS Statistics for Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Data vil bli rapportert som median interkvartilområde (IQR) eller som prosenter, etter behov.

Prøvestørrelsen ble estimert ut fra en antakelse om at en klinisk relevant gjennomsnittlig (SD) forskjell i FMD mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen er 2,9 % (2,1-3,6 % [95 % KI]) [8]. For å oppnå en kraft på 80 %, må 38 pasienter fullføre studien. På grunn av et forventet frafall på to pasienter, vil 40 pasienter inkluderes.

Individuelle deltakere vil ikke kunne identifiseres fra resultatene som er sendt inn for publisering. Dataanalyse vil kun bruke kodede dataposter. Som angitt i det informerte samtykket, kan autoriserte ansatte ved den ansvarlige etiske komiteen få tilgang til alle studiedata under streng overholdelse av konfidensialitetsreglene. Pasientens baselinedata (alder, kjønn, BMI, røykerstatus, medisinliste), 6-minutters gangtest, bronkoskopirapporter, lungefunksjonsdata og radiologiske funn samt blodtrykks- og hjertefrekvensmålinger, laboratorieresultater (CRP, BNP) og resultatet av transthorax ekkokardiografi vil bli hentet fra pasientjournalfiler, kodet og lagret i papirform. Der kopier av det originale kildedokumentet samt utskrifter av originale elektroniske kildedokumenter beholdes, skal disse signeres og dateres av et medlem av undersøkelsesstedets team for validering av originalinformasjonen. Etter måling av PAL vil data lastes ned fra Fitbit®-enheten og lagres som kodede data. Data vil ikke være tilgjengelig for enhetsprodusenten og vil bli slettet fra enheten når den er overført. Der kopier av det originale kildedokumentet samt utskrifter av originale elektroniske kildedokumenter beholdes, skal disse signeres og dateres av et medlem av undersøkelsesstedets team for validering av originalinformasjonen. På et senere tidspunkt vil pseudonymdata bli analysert ved hjelp av statistikkprogramvare (f. SPSS). Etterforskerne vil være ansvarlige for datainnsamling, konfidensialitet og datahåndtering.

Datagenerering, overføring, arkivering og analyse av helserelaterte personopplysninger i dette prosjektet følger strengt gjeldende sveitsiske lovkrav for databeskyttelse og i henhold til ClinO, Art. 18. Forutsetning er frivillig godkjenning fra deltakeren gitt ved å signere det informerte samtykket før start av deltakelse i forskningsprosjektet.