Verbetering van de cardiovasculaire functie na bronchoscopische longvolumereductie met behulp van endobronchiale kleppen

Verschillende onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen COPD en hart- en vaatziekten, dat onafhankelijk is van roken en andere traditionele cardiovasculaire risicofactoren. Hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan het verband tussen COPD en hart- en vaatziekten nog niet volledig worden begrepen, lijkt het redelijk om te veronderstellen dat COPD als oorzaak van hypoxemie, chronische systemische ontsteking en verhoogde oxidatieve stress een belangrijke factor kan zijn bij de ontwikkeling en progressie van atherosclerose. vanwege een verminderde endotheliale functie.

De endotheliale functie kan worden beoordeeld door flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis, waarvan is aangetoond dat deze voorspellende informatie verschaft over het toekomstige optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen. De beoordeling van FMD maakt het dus mogelijk om patiënten te identificeren die risico lopen op cardiovasculaire gebeurtenissen in afwezigheid van klinisch duidelijke vasculaire aandoeningen. Een recente studie kon aantonen dat chirurgie voor longvolumereductie (LVRS) een gunstig effect heeft op de endotheliale functie en bloeddruk. Ze concludeerden dat hyperinflatie een risicofactor is voor atherosclerose, onafhankelijk van het roken van sigaretten of andere factoren.

Hyperinflatie kan echter niet alleen worden behandeld door LVRS, maar ook door bronchoscopische longvolumereductie (BLVR) met behulp van endobronchiale kleppen (EBV), spoelen, thermische dampablatie of longafdichting. De positieve effecten van EBV op de longfunctie, kwaliteit van leven en symptomen zijn aangetoond in zes gerandomiseerde gecontroleerde studies. Er is echter geen bewijs voor het effect van BLVR op de endotheliale functie. Met de studie van deze onderzoeker is het doel bij te dragen aan het nog steeds beperkte bewijs over de effecten van LVR op de endotheliale functie en om de associatie van atherosclerose en COPD te bevestigen. Daarnaast is het doel van de onderzoekers om de gegevens van de studie te valideren die aantoonden dat LVRS een gunstig effect had op de endotheliale functie, door vergelijkbare effecten te laten zien na BLVR.

De onderzoekers veronderstellen dat BLVR met behulp van endobronchiale kleppen bij patiënten met ernstig emfyseem de endotheliale functie zal verbeteren, zoals eerder is aangetoond bij patiënten na ontvangst van LVRS.

Patiënten die onafhankelijk van het onderzoek zijn ingepland voor BLVR met behulp van endobronchiale kleppen, zullen worden gescreend op opname in het onderzoek. Op dit moment zijn alle noodzakelijke basisgegevens behalve FMD, dagelijkse meting van fysieke activiteit en de ST George Respiratory Questionnaire (SGRQ) al aanwezig in de dagelijkse klinische praktijk. Voor het verzamelen van gegevens is de schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt nodig op de "Patiëntinformatie FMD na BLVR" na ontvangst van verdere informatie door onderzoekers. De onderzoekers zullen aan elke deelnemer de aard van het onderzoek, het doel, de betrokken procedures en de verwachte duur uitleggen , de mogelijke risico's en voordelen en het ongemak dat dit met zich mee kan brengen. Elke deelnemer wordt geïnformeerd dat de deelname aan het onderzoek vrijwillig is en dat hij of zij zich op elk moment uit het onderzoek kan terugtrekken en dat het intrekken van de toestemming geen invloed zal hebben op zijn of haar latere medische hulp en behandeling. De deelnemer wordt erop gewezen dat zijn of haar medisch dossier kan worden ingezien door andere daartoe bevoegde personen dan de behandelend arts. De formele toestemming van een deelnemer, met behulp van het goedgekeurde toestemmingsformulier, zal worden verkregen voordat de deelnemer wordt onderworpen aan een onderzoeksinterventie. Het toestemmingsformulier wordt tegelijk met de ondertekening door de deelnemer ondertekend en gedateerd door de onderzoeker of zijn vertegenwoordiger. Een kopie van de ondertekende geïnformeerde toestemming zal aan de studiedeelnemer worden gegeven. Het toestemmingsformulier wordt bewaard als onderdeel van de onderzoeksdossiers. Het proces van geïnformeerde toestemming wordt gedocumenteerd in het patiëntendossier en elke discrepantie met het proces beschreven in het protocol moet worden uitgelegd.

De onderzoekers starten het project op 01.04.2020 en schatten een duur van ongeveer twee jaar voor de rekrutering van 40 in aanmerking komende patiënten. Wat de data-analyse betreft, zijn de onderzoekers van plan het project tegen 31.12.2022 af te ronden. Patiënten die routinematig uitgevoerde BLVR krijgen met behulp van endobronchiale kleppen vanwege ernstig emfyseem met hyperinflatie, komen in aanmerking voor deze studie. Na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming, worden de deelnemende patiënten gerandomiseerd in een onmiddellijke (binnen 1-2 weken) BLVR-groep en een vertraagde BLVR-groep (6-8 weken) met behulp van getelde en verzegelde enveloppen. Patiënten in beide groepen zullen specifieke metingen ondergaan van de basislijnstudie van primaire en secundaire eindpunten (T0) (zie een meer gedetailleerde beschrijving in het gedeelte 'Arms en interventies'). De directe BLVR-groep zal 4-6 weken na succesvolle EBV-behandeling opnieuw worden beoordeeld, terwijl de uitgestelde BLVR-groep opnieuw zal worden beoordeeld voorafgaand aan de EBV-behandeling (T1). De resultaten van groep 1 en 2 worden vergeleken voor de uiteindelijke analyse.

Routinematige gegevens die voor en na BLVR worden gemeten, zullen ook in het onderzoek worden opgenomen: longfunctietest, 6-minuten-looptest, laboratorium.

Om de hypothese te onderzoeken of BLVR de endotheliale functie kan verbeteren, beoordeeld door FMD, zullen verschillen in de uitkomsten tussen de groep die atelectase ervaart na BLVR en de groepen die geen atelectase ervaren of geen ELVR krijgen, worden geëvalueerd door ongepaarde t-tests of door niet-parametrische tests zoals van toepassing. Het betrouwbaarheidsinterval (BI) voor statistische significantie wordt gedefinieerd als 95%. Een p-waarde van minder dan 0,05 zal als statistisch significant worden beschouwd. Alle statistische analyses worden uitgevoerd door SPSS Statistics for Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Gegevens worden gerapporteerd als mediane interkwartielafstand (IQR) of als percentages, naargelang het geval.

De steekproefomvang werd geschat in de veronderstelling dat een klinisch relevant gemiddeld (SD) verschil in FMD tussen de interventiegroep en de controlegroep 2,9% is (2,1-3,6% [95% BI]) [8]. Om een ​​power van 80% te bereiken, zouden 38 patiënten nodig zijn om de studie af te ronden. Vanwege een verwachte uitval van twee patiënten zullen er 40 patiënten worden geïncludeerd.

Individuele deelnemers zullen niet identificeerbaar zijn aan de hand van de resultaten zoals ingediend voor publicatie. Bij data-analyse worden alleen gecodeerde datarecords gebruikt. Zoals uiteengezet in de geïnformeerde toestemming, kunnen geautoriseerde medewerkers van de verantwoordelijke ethische commissie toegang krijgen tot alle onderzoeksgegevens onder strikte naleving van vertrouwelijkheidsregels. Patiëntbasisgegevens (leeftijd, geslacht, BMI, rokersstatus, medicatielijst), 6-minuten looptest, bronchoscopierapporten, longfunctiegegevens en radiologische bevindingen, evenals bloeddruk- en hartslagmetingen, laboratoriumresultaten (CRP, BNP) en het resultaat van de transthoracale echocardiografie wordt uit patiëntendossiers gehaald, gecodeerd en op papier opgeslagen. Wanneer kopieën van het originele brondocument en afdrukken van originele elektronische brondocumenten worden bewaard, moeten deze worden ondertekend en gedateerd door een lid van het team van de onderzoekslocatie ter validatie van de originele informatie. Na de meting van PAL worden gegevens gedownload van het Fitbit®-apparaat en opgeslagen als gecodeerde gegevens. Gegevens zijn niet toegankelijk voor de producent van het apparaat en worden van het apparaat verwijderd zodra het is overgedragen. Wanneer kopieën van het originele brondocument en afdrukken van originele elektronische brondocumenten worden bewaard, moeten deze worden ondertekend en gedateerd door een lid van het team van de onderzoekslocatie ter validatie van de originele informatie. In een later stadium zullen pseudoniemgegevens worden geanalyseerd met behulp van statistische software (bijv. SPSS). De onderzoekers zijn verantwoordelijk voor het verzamelen van gegevens, de vertrouwelijkheid en het gegevensbeheer.

Het genereren, verzenden, archiveren en analyseren van gezondheidsgerelateerde persoonlijke gegevens binnen dit project volgt strikt de huidige Zwitserse wettelijke vereisten voor gegevensbescherming en volgens ClinO, art. 18. Voorwaarde is de vrijwillige goedkeuring van de deelnemer door ondertekening van de geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoeksproject.