Melhora da Função Cardiovascular Após Redução Broncoscópica do Volume Pulmonar Utilizando Válvulas Endobrônquicas

Vários estudos foram capazes de mostrar uma associação entre DPOC e doença cardiovascular independente do tabagismo e de outros fatores de risco cardiovascular tradicionais. Embora os mecanismos subjacentes à associação entre DPOC e doença cardiovascular ainda não sejam completamente compreendidos, parece razoável supor que a DPOC como causa de hipoxemia, inflamação sistêmica crônica e aumento do estresse oxidativo pode ser um fator importante no desenvolvimento e progressão da aterosclerose devido ao comprometimento da função endotelial.

A função endotelial pode ser avaliada pela dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial, que demonstrou fornecer informações preditivas sobre a ocorrência futura de eventos cardiovasculares. Assim, a avaliação da FMD permite identificar pacientes com risco de eventos cardiovasculares na ausência de doença vascular clinicamente aparente. Um estudo recente foi capaz de mostrar que a cirurgia de redução do volume pulmonar (LVRS) tem um efeito benéfico na função endotelial e na pressão arterial. Eles concluíram que a hiperinsuflação é um fator de risco de aterosclerose independente do tabagismo ou outros.

No entanto, a hiperinsuflação não pode ser tratada apenas por LVRS, mas também por redução broncoscópica do volume pulmonar (BLVR) usando válvulas endobrônquicas (EBV), bobinas, ablação por vapor térmico ou selante pulmonar. Os efeitos positivos do EBV na função pulmonar, qualidade de vida e sintomas foram demonstrados em seis ensaios clínicos randomizados. No entanto, não há evidências sobre o efeito de BLVR na função endotelial. Com o estudo deste investigador, pretende-se contribuir para as evidências ainda limitadas sobre os efeitos da RVE na função endotelial e confirmar a associação de aterosclerose e DPOC. Além disso, o objetivo dos investigadores é validar os dados do estudo que mostrou que LVRS teve um efeito benéfico na função endotelial, mostrando efeitos semelhantes após BLVR.

Os investigadores levantam a hipótese de que o BLVR usando válvulas endobrônquicas em pacientes com enfisema grave melhorará a função endotelial, conforme demonstrado anteriormente em pacientes após receberem LVRS.

Os pacientes que são planejados independentemente do estudo para BLVR usando válvulas endobrônquicas serão selecionados para inclusão no estudo. Neste momento, todos os dados de linha de base necessários, exceto FMD, medição de atividade física diária e o ST George Respiratory Questionnaire (SGRQ), já existem na prática clínica de rotina. A coleta de dados exigirá o consentimento informado por escrito do paciente no "Patient information FMD after BLVR" após receber mais informações dos investigadores. Os investigadores explicarão a cada participante a natureza do estudo, seu objetivo, os procedimentos envolvidos, a duração esperada , os potenciais riscos e benefícios e qualquer desconforto que possa acarretar. Cada participante será informado de que a participação no estudo é voluntária e que ele ou ela pode desistir do estudo a qualquer momento e que a retirada do consentimento não afetará sua assistência médica e tratamento subsequentes. O participante será informado de que seus registros médicos podem ser examinados por indivíduos autorizados que não sejam seus médicos assistentes. O consentimento formal de um participante, usando o formulário de consentimento aprovado, será obtido antes que o participante seja submetido a qualquer intervenção do estudo. O formulário de consentimento será assinado e datado pelo investigador ou seu designado ao mesmo tempo que o participante assina. Uma cópia do consentimento informado assinado será entregue ao participante do estudo. O formulário de consentimento será mantido como parte dos registros do estudo. O processo de consentimento informado será documentado no arquivo do paciente e qualquer discrepância no processo descrito no protocolo deve ser explicada.

Os investigadores iniciam o projeto em 01.04.2020 e estimam uma duração de aproximadamente dois anos para o recrutamento de 40 pacientes elegíveis. Referindo-se à análise de dados, os investigadores planejam terminar o projeto até 31.12.2022. Os pacientes que recebem BLVR rotineiramente usando válvulas endobrônquicas devido a enfisema grave com hiperinsuflação são elegíveis para este estudo. Depois de obter o consentimento informado por escrito, os pacientes participantes serão randomizados em um grupo BLVR imediato (dentro de 1-2 semanas) e um grupo BLVR tardio (6-8 semanas) usando envelopes contados e lacrados. Os pacientes em ambos os grupos serão submetidos a medições específicas do estudo de linha de base dos endpoints primários e secundários (T0) (consulte a descrição mais detalhada na seção 'Braços e Intervenções'). O grupo BLVR imediato será reavaliado 4-6 semanas após o tratamento bem-sucedido com EBV, enquanto o grupo BLVR tardio será reavaliado antes do tratamento com EBV (T1). Os resultados dos grupos 1 e 2 serão comparados para análise final.

Os dados de rotina medidos antes e depois do BLVR também serão incluídos no estudo: teste de função pulmonar, teste de caminhada de 6 minutos, laboratório.

Para investigar a hipótese, se BLVR pode melhorar a função endotelial avaliada por FMD, as diferenças nos resultados entre o grupo com atelectasia após BLVR e os grupos sem atelectasia ou não recebendo ELVR serão avaliadas por testes t não pareados ou por testes não paramétricos como apropriado. O intervalo de confiança (IC) para significância estatística será definido como 95%. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Todas as análises estatísticas serão realizadas pelo SPSS Statistics for Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Os dados serão relatados como intervalo interquartil mediano (IQR) ou como porcentagens, conforme apropriado.

O tamanho da amostra foi estimado na suposição de que uma diferença média clinicamente relevante (SD) na FMD entre o grupo de intervenção e o grupo de controle é de 2,9% (2,1-3,6% [IC 95%]) [8]. Para atingir um poder de 80%, seriam necessários 38 pacientes para concluir o estudo. Devido a uma taxa de abandono antecipada de dois pacientes, 40 pacientes serão incluídos.

Os participantes individuais não serão identificáveis ​​a partir dos resultados enviados para publicação. A análise de dados usará apenas registros de dados codificados. Conforme estabelecido no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, a equipe autorizada do Comitê de Ética responsável pode obter acesso a todos os dados do estudo sob estrita observância das regras de confidencialidade. Dados basais do paciente (idade, sexo, IMC, status de fumante, lista de medicamentos), teste de caminhada de 6 minutos, relatórios de broncoscopia, dados de função pulmonar e achados radiológicos, bem como medições de pressão arterial e frequência cardíaca, resultados laboratoriais (CRP, BNP) e o resultado da ecocardiografia transtorácica será retirado do prontuário do paciente, codificado e armazenado em papel. Quando cópias do documento de origem original, bem como impressões de documentos de origem eletrônica originais, forem retidas, elas devem ser assinadas e datadas por um membro da equipe do local de investigação para validação das informações originais. Após a medição do PAL, os dados serão baixados do dispositivo Fitbit® e armazenados como dados codificados. Os dados não estarão acessíveis ao fabricante do dispositivo e serão excluídos do dispositivo assim que forem transferidos. Quando cópias do documento de origem original, bem como impressões de documentos de origem eletrônica originais, forem retidas, elas devem ser assinadas e datadas por um membro da equipe do local de investigação para validação das informações originais. Numa fase posterior, os dados de pseudônimos serão analisados ​​usando software estatístico (por exemplo, SPSS). Os investigadores serão responsáveis ​​pela coleta de dados, confidencialidade e gerenciamento de dados.

A geração, transmissão, arquivamento e análise de dados pessoais relacionados à saúde dentro deste projeto seguem estritamente os requisitos legais suíços atuais para proteção de dados e de acordo com ClinO, Art. 18. O pré-requisito é a aprovação voluntária do participante por meio da assinatura do consentimento informado antes do início da participação no projeto de pesquisa.