Miglioramento della funzione cardiovascolare dopo riduzione broncoscopica del volume polmonare mediante valvole endobronchiali

Diversi studi sono stati in grado di dimostrare un'associazione tra BPCO e malattie cardiovascolari che è indipendente dal fumo e da altri tradizionali fattori di rischio cardiovascolare. Sebbene i meccanismi alla base dell'associazione tra BPCO e malattie cardiovascolari non siano ancora del tutto chiari, sembra ragionevole ipotizzare che la BPCO come causa di ipossiemia, infiammazione sistemica cronica e aumento dello stress ossidativo possa essere un fattore importante nello sviluppo e nella progressione dell'aterosclerosi. a causa della compromissione della funzione endoteliale.

La funzione endoteliale può essere valutata mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale, che ha dimostrato di fornire informazioni predittive riguardanti il ​​futuro verificarsi di eventi cardiovascolari. Pertanto, la valutazione dell'afta epizootica consente di identificare i pazienti a rischio di eventi cardiovascolari in assenza di malattia vascolare clinicamente evidente. Uno studio recente è stato in grado di dimostrare che la chirurgia per la riduzione del volume polmonare (LVRS) ha un effetto benefico sulla funzione endoteliale e sulla pressione sanguigna. Hanno concluso che l'iperinflazione è un fattore di rischio di aterosclerosi indipendente dal fumo di sigaretta o altro.

Tuttavia, l'iperinflazione non può essere trattata solo con la LVRS ma anche con la riduzione del volume polmonare broncoscopico (BLVR) utilizzando valvole endobronchiali (EBV), spirali, ablazione con vapore termico o sigillante polmonare. Gli effetti positivi dell'EBV sulla funzione polmonare, sulla qualità della vita e sui sintomi sono stati dimostrati in sei studi controllati randomizzati. Tuttavia, non ci sono prove sull'effetto di BLVR sulla funzione endoteliale. Con lo studio di questo ricercatore, l'obiettivo è quello di contribuire alle prove ancora limitate sugli effetti della LVR sulla funzione endoteliale e di confermare l'associazione tra aterosclerosi e BPCO. Inoltre, l'obiettivo dei ricercatori è convalidare i dati dello studio che hanno dimostrato che LVRS ha avuto un effetto benefico sulla funzione endoteliale, mostrando effetti simili dopo BLVR.

I ricercatori ipotizzano che la BLVR che utilizza valvole endobronchiali in pazienti con enfisema grave migliorerà la funzione endoteliale come precedentemente dimostrato nei pazienti dopo aver ricevuto LVRS.

I pazienti che sono pianificati in modo indipendente dallo studio per BLVR utilizzando valvole endobronchiali saranno sottoposti a screening per l'inclusione nello studio. In questo momento, tutti i dati di base necessari eccetto l'afta epizootica, la misurazione dell'attività fisica quotidiana e il questionario respiratorio ST George (SGRQ) sono già disponibili dalla pratica clinica di routine. La raccolta dei dati richiederà il consenso informato scritto del paziente sulla "Patient information FMD after BLVR" dopo aver ricevuto ulteriori informazioni dagli investigatori. Gli investigatori spiegheranno a ciascun partecipante la natura dello studio, il suo scopo, le procedure coinvolte, la durata prevista , i potenziali rischi e benefici e gli eventuali disagi che può comportare. Ogni partecipante sarà informato che la partecipazione allo studio è volontaria e che può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e che il ritiro del consenso non influirà sulla sua successiva assistenza e trattamento medico. Il partecipante sarà informato che la sua cartella clinica può essere esaminata da soggetti autorizzati diversi dal proprio medico curante. Il consenso formale di un partecipante, utilizzando il modulo di consenso approvato, sarà ottenuto prima che il partecipante venga sottoposto a qualsiasi intervento di studio. Il modulo di consenso sarà firmato e datato dallo sperimentatore o da un suo designato contemporaneamente alla firma del partecipante. Una copia del consenso informato firmato sarà consegnata al partecipante allo studio. Il modulo di consenso sarà conservato come parte dei registri dello studio. Il processo di consenso informato sarà documentato nella cartella del paziente e qualsiasi discrepanza rispetto al processo descritto nel protocollo dovrà essere spiegata.

I ricercatori avviano il progetto il 01.04.2020 e stimano una durata di circa due anni per il reclutamento di 40 pazienti idonei. Facendo riferimento all'analisi dei dati, gli investigatori prevedono di terminare il progetto entro il 31.12.2022. I pazienti che ricevono BLVR eseguito di routine utilizzando valvole endobronchiali a causa di grave enfisema con iperinflazione sono eleggibili per questo studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, i pazienti partecipanti verranno randomizzati in un gruppo BLVR immediato (entro 1-2 settimane) e in un gruppo BLVR ritardato (6-8 settimane) utilizzando buste contate e sigillate. I pazienti di entrambi i gruppi saranno sottoposti a misurazioni specifiche dello studio al basale degli endpoint primari e secondari (T0) (vedere una descrizione più dettagliata nella sezione "Armi e interventi"). Il gruppo BLVR immediato sarà rivalutato 4-6 settimane dopo il successo del trattamento con EBV, mentre il gruppo BLVR ritardato sarà rivalutato prima del trattamento con EBV (T1). I risultati del gruppo 1 e 2 saranno confrontati per l'analisi finale.

Nello studio saranno inclusi anche i dati di routine misurati prima e dopo BLVR: test di funzionalità polmonare, test di camminata in 6 minuti, laboratorio.

Per indagare l'ipotesi, se BLVR può migliorare la funzione endoteliale valutata dall'afta epizootica, le differenze nei risultati tra il gruppo che ha sperimentato atelettasia dopo BLVR e i gruppi che non hanno sperimentato atelettasia o che non hanno ricevuto ELVR saranno valutate mediante test t non appaiati o test non parametrici a seconda dei casi. L'intervallo di confidenza (CI) per la significatività statistica sarà definito come 95%. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite da SPSS Statistics per Windows 25 (IBM, Armonk, NY). I dati saranno riportati come intervallo interquartile mediano (IQR) o come percentuali, a seconda dei casi.

La dimensione del campione è stata stimata partendo dal presupposto che una differenza media clinicamente rilevante (DS) nell'afta epizootica tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo sia del 2,9% (2,1-3,6% [95% CI]) [8]. Per raggiungere una potenza dell'80%, sarebbero necessari 38 pazienti per completare lo studio. A causa di un tasso di abbandono anticipato di due pazienti, saranno inclusi 40 pazienti.

I singoli partecipanti non saranno identificabili dai risultati inviati per la pubblicazione. L'analisi dei dati utilizzerà solo record di dati codificati. Come stabilito nel Consenso Informato, il personale autorizzato del Comitato Etico responsabile può ottenere l'accesso a tutti i dati dello studio nel rigoroso rispetto delle regole di riservatezza. Dati al basale del paziente (età, sesso, indice di massa corporea, stato di fumatore, elenco dei farmaci), test del cammino in 6 minuti, referti della broncoscopia, dati sulla funzionalità polmonare e risultati radiologici, nonché misurazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, risultati di laboratorio (CRP, BNP) e il risultato dell'ecocardiografia transtoracica sarà tratto dalle cartelle cliniche dei pazienti, codificato e conservato in forma cartacea. Qualora vengano conservate copie del documento di origine originale e stampe dei documenti di origine elettronica originali, queste devono essere firmate e datate da un membro della squadra del sito di indagine per la convalida delle informazioni originali. Dopo la misurazione del PAL, i dati verranno scaricati dal dispositivo Fitbit® e archiviati come dati codificati. I dati non saranno accessibili al produttore del dispositivo e verranno eliminati dal dispositivo una volta trasferiti. Qualora vengano conservate copie del documento di origine originale e stampe dei documenti di origine elettronica originali, queste devono essere firmate e datate da un membro della squadra del sito di indagine per la convalida delle informazioni originali. In una fase successiva, i dati degli pseudonimi saranno analizzati utilizzando un software statistico (ad es. SPSS). Gli investigatori saranno responsabili della raccolta dei dati, della riservatezza e della gestione dei dati.

La generazione, la trasmissione, l'archiviazione e l'analisi dei dati personali relativi alla salute nell'ambito di questo progetto seguono rigorosamente gli attuali requisiti legali svizzeri per la protezione dei dati e secondo ClinO, art. 18. Prerequisito è l'assenso volontario del partecipante dato sottoscrivendo il consenso informato prima dell'inizio della partecipazione al progetto di ricerca.