Forbedring af kardiovaskulær funktion efter bronkoskopisk lungevolumenreduktion ved hjælp af endobronkiale ventiler

Flere undersøgelser var i stand til at påvise en sammenhæng mellem KOL og hjerte-kar-sygdom, som er uafhængig af rygning og andre traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer. Selvom de mekanismer, der ligger til grund for sammenhængen mellem KOL og hjerte-kar-sygdomme endnu ikke er fuldstændigt forstået, forekommer det rimeligt at antage, at KOL som årsag til hypoxæmi, kronisk systemisk inflammation og øget oxidativt stress kan være en vigtig faktor i udviklingen og progressionen af ​​åreforkalkning. på grund af nedsat endotelfunktion.

Endotelfunktionen kan vurderes ved flow-medieret dilatation (FMD) af brachialisarterien, som har vist sig at give prædiktiv information om den fremtidige forekomst af kardiovaskulære hændelser. Vurdering af MKS gør det således muligt at identificere patienter med risiko for kardiovaskulære hændelser i fravær af klinisk tilsyneladende vaskulær sygdom. En nylig undersøgelse var i stand til at vise, at lungevolumenreduktionskirurgi (LVRS) har en gavnlig effekt på endotelfunktion og blodtryk. De konkluderede, at hyperinflation er en risikofaktor for åreforkalkning uafhængigt af cigaretrygning eller andre.

Hyperinflation kan dog ikke udelukkende behandles med LVRS, men også ved bronkoskopisk lungevolumenreduktion (BLVR) ved hjælp af endobronchialventiler (EBV), spiraler, termisk dampablation eller lungeforsegling. De positive effekter af EBV på lungefunktion, livskvalitet og symptomer er blevet vist i seks randomiserede kontrollerede forsøg. Der er dog ingen evidens for effekten af ​​BLVR på endotelfunktionen. Med denne efterforskers undersøgelse er målet at bidrage til den stadig begrænsede evidens for virkningerne af LVR på endotelfunktionen og at bekræfte sammenhængen mellem åreforkalkning og KOL. Derudover er efterforskernes mål at validere undersøgelsens data, som viste, at LVRS havde en gavnlig effekt på endotelfunktionen ved at vise lignende effekter efter BLVR.

Efterforskerne antager, at BLVR, der anvender endobronkiale ventiler hos patienter med svær emfysem, vil forbedre endotelfunktionen som tidligere vist hos patienter efter at have modtaget LVRS.

Patienter, der er uafhængigt af undersøgelsen planlagt til BLVR ved hjælp af endobronkiale ventiler, vil blive screenet for undersøgelses inklusion. På nuværende tidspunkt findes alle nødvendige baseline-data undtagen MKS, daglig fysisk aktivitetsmåling og ST George Respiratory Questionnaire (SGRQ) allerede fra rutinemæssig klinisk praksis. Dataindsamling vil kræve skriftligt informeret samtykke fra patienten på "Patientinformation FMD efter BLVR" efter at have modtaget yderligere information fra investigatorer. Investigatorerne vil forklare hver deltager arten af ​​undersøgelsen, dens formål, de involverede procedurer, den forventede varighed , de potentielle risici og fordele og ethvert ubehag, det måtte medføre. Hver deltager vil blive informeret om, at deltagelse i undersøgelsen er frivillig, og at han eller hun til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen, og at tilbagetrækning af samtykke ikke vil påvirke hans eller hendes efterfølgende lægehjælp og behandling. Deltageren vil blive informeret om, at hans eller hendes journaler kan undersøges af andre autoriserede personer end deres behandlende læge. Det formelle samtykke fra en deltager, ved hjælp af den godkendte samtykkeformular, vil blive indhentet, før deltageren underkastes en undersøgelsesintervention. Samtykkeskemaet vil blive underskrevet og dateret af efterforskeren eller dennes udpegede samtidig med, at deltageren underskriver. En kopi af det underskrevne informerede samtykke vil blive givet til undersøgelsesdeltageren. Samtykkeformularen vil blive opbevaret som en del af undersøgelsens optegnelser. Processen med informeret samtykke vil blive dokumenteret i patientjournalen, og enhver uoverensstemmelse til processen beskrevet i protokollen skal forklares.

Efterforskerne starter projektet den 01.04.2020 og anslår en varighed på cirka to år for rekruttering af 40 kvalificerede patienter. Med henvisning til dataanalyse planlægger efterforskerne at afslutte projektet senest den 31.12.2022. Patienter, der modtager rutinemæssigt udført BLVR ved hjælp af endobronkiale ventiler på grund af svær emfysem med hyperinflation, er kvalificerede til denne undersøgelse. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke, vil de deltagende patienter blive randomiseret til en øjeblikkelig (inden for 1-2 uger) BLVR-gruppe og en forsinket BLVR-gruppe (6-8 uger) ved hjælp af talte og forseglede kuverter. Patienter i begge grupper vil gennemgå baseline-undersøgelsesspecifikke målinger af primære og sekundære endepunkter (T0) (se mere detaljeret beskrivelse under afsnittet 'Arms og interventioner'). Den umiddelbare BLVR-gruppe vil blive revurderet 4-6 uger efter vellykket EBV-behandling, hvorimod den forsinkede BLVR-gruppe vil blive revurderet forud for EBV-behandling (T1). Resultaterne af gruppe 1 og 2 vil blive sammenlignet til endelig analyse.

Rutinedata målt før og efter BLVR vil også blive inkluderet i undersøgelsen: Lungefunktionstest, 6-Minute-Walking-Test, Laboratorium.

For at undersøge hypotesen, om BLVR kan forbedre endotelfunktionen vurderet ved FMD, vil forskelle i resultaterne mellem gruppen, der oplever atelektase efter BLVR og grupperne, der ikke oplever atelektase eller ikke modtager ELVR, blive evalueret ved uparrede t-tests eller ved ikke-parametriske tests som passende. Konfidensintervallet (CI) for statistisk signifikans vil blive defineret som 95 %. En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser vil blive udført af SPSS Statistics for Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Data vil blive rapporteret som median interkvartilområde (IQR) eller som procenter, alt efter hvad der er relevant.

Prøvestørrelsen blev estimeret ud fra den antagelse, at en klinisk relevant gennemsnitlig (SD) forskel i MKS mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen er 2,9 % (2,1-3,6 % [95 % CI]) [8]. For at opnå en effekt på 80 %, ville 38 patienter være nødvendige for at gennemføre undersøgelsen. På grund af et forventet frafald på to patienter vil 40 patienter blive inkluderet.

Individuelle deltagere vil ikke kunne identificeres ud fra resultaterne som indsendt til offentliggørelse. Dataanalyse vil kun bruge kodede dataposter. Som angivet i det informerede samtykke kan autoriseret personale fra den ansvarlige etiske komité få adgang til alle undersøgelsesdata under streng overholdelse af fortrolighedsreglerne. Patientbaselinedata (alder, køn, BMI, rygerstatus, medicinliste), 6-minutters gangtest, bronkoskopirapporter, lungefunktionsdata og radiologiske fund samt blodtryks- og hjertefrekvensmålinger, laboratorieresultater (CRP, BNP) og resultatet af transthorax ekkokardiografi vil blive trukket fra patientjournalfiler, kodet og gemt i papirform. Hvor kopier af det originale kildedokument samt udskrifter af originale elektroniske kildedokumenter opbevares, skal disse underskrives og dateres af et medlem af undersøgelsesstedets team til validering af de originale oplysninger. Efter måling af PAL vil data blive downloadet fra Fitbit®-enheden og gemt som kodede data. Data vil ikke være tilgængelige for enhedsproducenten og vil blive slettet fra enheden, når den er overført. Hvor kopier af det originale kildedokument samt udskrifter af originale elektroniske kildedokumenter opbevares, skal disse underskrives og dateres af et medlem af undersøgelsesstedets team til validering af de originale oplysninger. På et senere tidspunkt vil pseudonymdata blive analyseret ved hjælp af statistisk software (f.eks. SPSS). Efterforskerne vil være ansvarlige for dataindsamling, fortrolighed og datahåndtering.

Datagenerering, transmission, arkivering og analyse af sundhedsrelaterede persondata inden for dette projekt følger strengt de nuværende schweiziske lovkrav til databeskyttelse og i henhold til ClinO, Art. 18. Forudsætning er den frivillige godkendelse af deltageren givet ved at underskrive det informerede samtykke forud for start af deltagelse i forskningsprojektet.