Zlepšení kardiovaskulárních funkcí po bronchoskopické redukci objemu plic pomocí endobronchiálních chlopní

Několik studií dokázalo prokázat souvislost mezi CHOPN a kardiovaskulárním onemocněním, která je nezávislá na kouření a dalších tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorech. Ačkoli mechanismy, které jsou základem asociace mezi CHOPN a kardiovaskulárním onemocněním, nejsou dosud zcela pochopeny, zdá se rozumné předpokládat, že CHOPN jako příčina hypoxémie, chronického systémového zánětu a zvýšeného oxidačního stresu může být důležitým faktorem ve vývoji a progresi aterosklerózy. kvůli zhoršené funkci endotelu.

Endoteliální funkce může být hodnocena průtokově zprostředkovanou dilatací (FMD) brachiální tepny, u které bylo prokázáno, že poskytuje prediktivní informace týkající se budoucího výskytu kardiovaskulárních příhod. Vyhodnocení FMD tedy umožňuje identifikovat pacienty s rizikem kardiovaskulárních příhod při absenci klinicky zjevného vaskulárního onemocnění. Jedna nedávná studie dokázala prokázat, že operace snížení objemu plic (LVRS) má příznivý vliv na endoteliální funkci a krevní tlak. Došli k závěru, že hyperinflace je rizikovým faktorem aterosklerózy nezávisle na kouření cigaret či jiných.

Hyperinflaci však nelze léčit pouze LVRS, ale také bronchoskopickou redukcí plicního objemu (BLVR) pomocí endobronchiálních chlopní (EBV), spirál, termální parní ablace nebo plicního tmelu. Pozitivní účinky EBV na plicní funkce, kvalitu života a symptomy byly prokázány v šesti randomizovaných kontrolovaných studiích. Neexistuje však žádný důkaz o účinku BLVR na endoteliální funkci. Cílem této studie výzkumníka je přispět ke stále omezeným důkazům o účincích LVR na endoteliální funkci a potvrdit asociaci aterosklerózy a CHOPN. Kromě toho je cílem výzkumníků ověřit data studie, která ukázala, že LVRS měl příznivý účinek na endoteliální funkci tím, že vykazoval podobné účinky po BLVR.

Výzkumníci předpokládají, že BLVR používající endobronchiální chlopně u pacientů s těžkým emfyzémem zlepší endoteliální funkci, jak bylo dříve prokázáno u pacientů po podání LVRS.

Pacienti, u kterých je nezávisle na studii plánována BLVR pomocí endobronchiálních chlopní, budou podrobeni screeningu pro zařazení do studie. V současné době již existují všechna nezbytná výchozí data z běžné klinické praxe kromě FMD, denního měření fyzické aktivity a ST George Respiratory Questionnaire (SGRQ). Sběr dat bude vyžadovat písemný informovaný souhlas pacienta na "Pacient information FMD after BLVR" po obdržení dalších informací od zkoušejících. Zkoušející vysvětlí každému účastníkovi povahu studie, její účel, použité postupy, očekávanou dobu trvání , potenciální rizika a přínosy a jakékoli nepohodlí, které to může způsobit. Každý účastník bude informován, že účast ve studii je dobrovolná a že může ze studie kdykoli odstoupit a že odvolání souhlasu nebude mít vliv na jeho následnou lékařskou pomoc a léčbu. Účastník bude informován, že do jeho zdravotní dokumentace mohou nahlížet jiné oprávněné osoby než jejich ošetřující lékař. Formální souhlas účastníka pomocí schváleného formuláře souhlasu bude získán před tím, než bude účastník podroben jakékoli studijní intervenci. Formulář souhlasu podepíše a opatří datem zkoušející nebo jím pověřená osoba současně s podpisem účastníka. Kopie podepsaného informovaného souhlasu bude předána účastníkovi studie. Formulář souhlasu bude uchován jako součást studijních záznamů. Proces informovaného souhlasu bude zdokumentován v dokumentaci pacienta a jakákoliv nesrovnalost s postupem popsaným v protokolu musí být vysvětlena.

Vyšetřovatelé zahajují projekt 01.04.2020 a odhadují dobu trvání přibližně dvou let pro nábor 40 způsobilých pacientů. Na základě analýzy dat plánují řešitelé projekt dokončit do 31.12.2022. Do této studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávají rutinně prováděnou BLVR pomocí endobronchiálních chlopní kvůli těžkému emfyzému s hyperinflací. Po získání písemného informovaného souhlasu budou zúčastnění pacienti randomizováni do skupiny s okamžitým (během 1-2 týdnů) BLVR a do skupiny s odloženým BLVR (6-8 týdnů) pomocí spočítaných a zalepených obálek. Pacienti v obou skupinách podstoupí specifická měření primárních a sekundárních cílových parametrů (T0) základní studie (viz podrobnější popis v části „Paže a intervence“). Skupina s okamžitým BLVR bude znovu posouzena 4-6 týdnů po úspěšné léčbě EBV, zatímco skupina s opožděným BLVR bude znovu posouzena před léčbou EBV (T1). Výsledky skupiny 1 a 2 budou porovnány pro konečnou analýzu.

Do studie budou rovněž zahrnuta rutinní data naměřená před a po BLVR: Test funkce plic, 6minutový test chůze, Laboratoř.

Pro prozkoumání hypotézy, zda BLVR může zlepšit endoteliální funkci hodnocenou pomocí FMD, budou rozdíly ve výsledcích mezi skupinou trpící atelektázou po BLVR a skupinami, které atelektázu neprožívají nebo nedostávají ELVR, hodnoceny nepárovými t-testy nebo neparametrickými testy. podle potřeby. Interval spolehlivosti (CI) pro statistickou významnost bude definován jako 95 %. Hodnota p menší než 0,05 budou považovány za statisticky významné. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí SPSS Statistics pro Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Údaje budou uváděny jako střední mezikvartilní rozsah (IQR) nebo jako procenta, podle potřeby.

Velikost vzorku byla odhadnuta za předpokladu, že klinicky relevantní průměr (SD) rozdíl ve slintavce a kulhavce mezi intervenovanou skupinou a kontrolní skupinou je 2,9 % (2,1–3,6 % [95% CI]) [8]. K dosažení síly 80 % by bylo zapotřebí, aby studii dokončilo 38 pacientů. Vzhledem k očekávanému počtu předčasných odchodů dvou pacientů bude zahrnuto 40 pacientů.

Jednotliví účastníci nebudou identifikovatelní z výsledků předložených ke zveřejnění. Analýza dat bude používat pouze kódované datové záznamy. Jak je uvedeno v informovaném souhlasu, oprávnění zaměstnanci odpovědné etické komise mohou získat přístup ke všem údajům studie za přísného dodržování pravidel důvěrnosti. Základní údaje pacienta (věk, pohlaví, BMI, stav kuřáka, seznam léků), 6minutový test chůze, zprávy z bronchoskopie, údaje o plicních funkcích a radiologické nálezy, stejně jako měření krevního tlaku a srdeční frekvence, laboratorní výsledky (CRP, BNP) a výsledek transtorakální echokardiografie bude získán ze záznamů pacienta, zakódován a uložen v tištěné podobě. Pokud jsou uchovávány kopie původního zdrojového dokumentu a také výtisky původních elektronických zdrojových dokumentů, musí je podepsat a datovat člen týmu místa vyšetřování za účelem ověření původních informací. Po měření PAL budou data stažena ze zařízení Fitbit® a uložena jako kódovaná data. Data nebudou přístupná výrobci zařízení a po přenosu budou ze zařízení vymazána. Pokud jsou uchovávány kopie původního zdrojového dokumentu a také výtisky původních elektronických zdrojových dokumentů, musí je podepsat a datovat člen týmu místa vyšetřování za účelem ověření původních informací. V pozdější fázi budou údaje o pseudonymech analyzovány pomocí statistického softwaru (např. SPSS). Vyšetřovatelé budou zodpovědní za sběr dat, důvěrnost a správu dat.

Generování, přenos, archivace a analýza osobních údajů souvisejících se zdravím v rámci tohoto projektu přísně dodržují současné švýcarské právní požadavky na ochranu údajů a podle ClinO, čl. 18. Předpokladem je dobrovolný souhlas účastníka daný podpisem informovaného souhlasu před zahájením účasti na výzkumném projektu.