Mejora de la función cardiovascular después de la reducción broncoscópica del volumen pulmonar con válvulas endobronquiales

Varios estudios pudieron demostrar una asociación entre la EPOC y la enfermedad cardiovascular que es independiente del tabaquismo y otros factores de riesgo cardiovascular tradicionales. Aunque los mecanismos que subyacen a la asociación entre la EPOC y la enfermedad cardiovascular aún no se comprenden por completo, parece razonable plantear la hipótesis de que la EPOC, como causa de hipoxemia, inflamación sistémica crónica y aumento del estrés oxidativo, puede ser un factor importante en el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis. por alteración de la función endotelial.

La función endotelial se puede evaluar mediante la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial, que se ha demostrado que proporciona información predictiva sobre la aparición futura de eventos cardiovasculares. Por lo tanto, la evaluación de la fiebre aftosa permite identificar pacientes con riesgo de eventos cardiovasculares en ausencia de enfermedad vascular clínicamente aparente. Un estudio reciente pudo demostrar que la cirugía de reducción de volumen pulmonar (LVRS) tiene un efecto beneficioso sobre la función endotelial y la presión arterial. Concluyeron que la hiperinflación es un factor de riesgo de aterosclerosis independiente del tabaquismo u otros.

Sin embargo, la hiperinsuflación no puede tratarse únicamente con LVRS, sino también con reducción broncoscópica del volumen pulmonar (BLVR) usando válvulas endobronquiales (EBV), espirales, ablación con vapor térmico o sellador pulmonar. Los efectos positivos de EBV sobre la función pulmonar, la calidad de vida y los síntomas se han demostrado en seis ensayos controlados aleatorios. Sin embargo, no hay evidencia sobre el efecto de BLVR en la función endotelial. Con el estudio de este investigador, el objetivo es contribuir a la evidencia aún limitada sobre los efectos de LVR en la función endotelial y confirmar la asociación de aterosclerosis y EPOC. Además, el objetivo de los investigadores es validar los datos del estudio que mostró que LVRS tuvo un efecto beneficioso sobre la función endotelial, mostrando efectos similares después de BLVR.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de válvulas endobronquiales con BLVR en pacientes con enfisema grave mejorará la función endotelial, como se demostró anteriormente en pacientes después de recibir LVRS.

Los pacientes que están planificados de forma independiente para el estudio para BLVR usando válvulas endobronquiales serán evaluados para su inclusión en el estudio. En este momento, todos los datos de referencia necesarios, excepto la fiebre aftosa, la medición diaria de la actividad física y el Cuestionario respiratorio de ST George (SGRQ), ya existen en la práctica clínica habitual. La recopilación de datos necesitará el consentimiento informado por escrito del paciente en la "Información del paciente sobre FMD después de BLVR" después de recibir más información por parte de los investigadores. Los investigadores explicarán a cada participante la naturaleza del estudio, su propósito, los procedimientos involucrados, la duración esperada , los riesgos y beneficios potenciales y las molestias que pueda conllevar. Se informará a cada participante que la participación en el estudio es voluntaria y que puede retirarse del estudio en cualquier momento y que la retirada del consentimiento no afectará a su asistencia y tratamiento médico posterior. Se informará al participante que su historial médico puede ser examinado por personas autorizadas que no sean su médico tratante. El consentimiento formal de un participante, utilizando el formulario de consentimiento aprobado, se obtendrá antes de que el participante se someta a cualquier intervención del estudio. El formulario de consentimiento será firmado y fechado por el investigador o su designado al mismo tiempo que lo firma el participante. Se entregará una copia del consentimiento informado firmado al participante del estudio. El formulario de consentimiento se conservará como parte de los registros del estudio. El proceso de consentimiento informado se documentará en el expediente del paciente y se deberá explicar cualquier discrepancia con el proceso descrito en el protocolo.

Los investigadores inician el proyecto el 01.04.2020 y estiman una duración de aproximadamente dos años para el reclutamiento de 40 pacientes elegibles. En cuanto al análisis de datos, los investigadores planean terminar el proyecto para el 31.12.2022. Los pacientes que reciben BLVR rutinariamente usando válvulas endobronquiales debido a un enfisema severo con hiperinsuflación son elegibles para este estudio. Después de obtener el consentimiento informado por escrito, los pacientes participantes serán aleatorizados en un grupo BLVR inmediato (dentro de 1 a 2 semanas) y un grupo BLVR tardío (6 a 8 semanas) usando sobres contados y sellados. Los pacientes de ambos grupos se someterán a mediciones específicas del estudio inicial de los criterios de valoración primarios y secundarios (T0) (consulte una descripción más detallada en la sección "Brazos e intervenciones"). El grupo de BLVR inmediato será reevaluado de 4 a 6 semanas después del tratamiento exitoso con EBV, mientras que el grupo de BLVR retrasado será reevaluado antes del tratamiento con EBV (T1). Los resultados de los grupos 1 y 2 se compararán para el análisis final.

Los datos de rutina medidos antes y después de la BLVR también se incluirán en el estudio: prueba de función pulmonar, prueba de caminata de 6 minutos, laboratorio.

Para investigar la hipótesis, si BLVR puede mejorar la función endotelial evaluada por FMD, las diferencias en los resultados entre el grupo que experimentó atelectasia después de BLVR y los grupos que no experimentaron atelectasia o que no recibieron ELVR se evaluarán mediante pruebas t no pareadas o mediante pruebas no paramétricas. según sea apropiado. El intervalo de confianza (IC) para la significación estadística se definirá como 95%. Un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos serán realizados por SPSS Statistics para Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Los datos se reportarán como mediana del rango intercuartílico (RIC) o como porcentajes, según corresponda.

El tamaño de la muestra se estimó asumiendo que una diferencia media (DE) clínicamente relevante en la FMD entre el grupo de intervención y el grupo de control es del 2,9 % (2,1-3,6 % [IC del 95 %]) [8]. Para lograr una potencia del 80%, se necesitarían 38 pacientes para completar el estudio. Debido a una tasa de abandono anticipada de dos pacientes, se incluirán 40 pacientes.

Los participantes individuales no serán identificables a partir de los resultados presentados para su publicación. El análisis de datos solo utilizará registros de datos codificados. Tal como se establece en el consentimiento informado, el personal autorizado del comité de ética responsable puede obtener acceso a todos los datos del estudio bajo estricto cumplimiento de las normas de confidencialidad. Datos de referencia del paciente (edad, sexo, IMC, estado de fumador, lista de medicamentos), prueba de caminata de 6 minutos, informes de broncoscopia, datos de función pulmonar y hallazgos radiológicos, así como mediciones de presión arterial y frecuencia cardíaca, resultados de laboratorio (CRP, BNP) y el resultado de la ecocardiografía transtorácica se extraerá de los expedientes de los pacientes, se codificará y almacenará en forma impresa. Cuando se conserven copias del documento fuente original, así como copias impresas de los documentos fuente electrónicos originales, un miembro del equipo del centro de investigación deberá firmarlas y fecharlas para validar la información original. Después de la medición de PAL, los datos se descargarán del dispositivo Fitbit® y se almacenarán como datos codificados. Los datos no serán accesibles para el productor del dispositivo y se eliminarán del dispositivo una vez que se transfiera. Cuando se conserven copias del documento fuente original, así como copias impresas de los documentos fuente electrónicos originales, un miembro del equipo del centro de investigación deberá firmarlas y fecharlas para validar la información original. En una etapa posterior, los datos de seudónimos se analizarán utilizando un software estadístico (p. SPSS). Los investigadores serán responsables de la recopilación de datos, la confidencialidad y la gestión de datos.

La generación de datos, la transmisión, el archivo y el análisis de datos personales relacionados con la salud dentro de este proyecto siguen estrictamente los requisitos legales suizos actuales para la protección de datos y de acuerdo con ClinO, art. 18. Prerrequisito es la aprobación voluntaria del participante otorgada mediante la firma del consentimiento informado previo al inicio de la participación del proyecto de investigación.