Poprawa czynności układu sercowo-naczyniowego po bronchoskopowej redukcji objętości płuc za pomocą zastawek wewnątrzoskrzelowych

Kilka badań wykazało związek między POChP a chorobami układu krążenia, który jest niezależny od palenia tytoniu i innych tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Chociaż mechanizmy leżące u podstaw związku między POChP a chorobami układu krążenia nie są jeszcze w pełni poznane, zasadne wydaje się postawienie hipotezy, że POChP jako przyczyna hipoksemii, przewlekłego ogólnoustrojowego stanu zapalnego i zwiększonego stresu oksydacyjnego może być ważnym czynnikiem rozwoju i progresji miażdżycy tętnic z powodu upośledzonej funkcji śródbłonka.

Czynność śródbłonka można ocenić na podstawie dylatacji zależnej od przepływu (FMD) tętnicy ramiennej, która, jak wykazano, dostarcza informacji prognostycznych dotyczących przyszłego wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Zatem ocena FMD pozwala na identyfikację pacjentów z ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych przy braku jawnej klinicznie choroby naczyniowej. Jedno z niedawnych badań wykazało, że operacja zmniejszenia objętości płuc (LVRS) ma korzystny wpływ na funkcję śródbłonka i ciśnienie krwi. Doszli do wniosku, że hiperinflacja jest czynnikiem ryzyka miażdżycy niezależnie od palenia papierosów i innych czynników.

Hiperinflacji nie można jednak leczyć wyłącznie za pomocą LVRS, ale także za pomocą bronchoskopowej redukcji objętości płuc (BLVR) przy użyciu zastawek dooskrzelowych (EBV), cewek, termicznej ablacji parą lub uszczelniaczem płuc. Pozytywny wpływ EBV na czynność płuc, jakość życia i objawy wykazano w sześciu randomizowanych badaniach kontrolowanych. Nie ma jednak dowodów na wpływ BLVR na funkcję śródbłonka. Celem tego badania badacza jest przyczynienie się do wciąż ograniczonych dowodów na wpływ LVR na funkcję śródbłonka i potwierdzenie związku miażdżycy tętnic i POChP. Ponadto celem badaczy jest walidacja danych z badania, które wykazało korzystny wpływ LVRS na funkcję śródbłonka, poprzez wykazanie podobnych efektów po BLVR.

Badacze stawiają hipotezę, że BLVR z użyciem zastawek wewnątrzoskrzelowych u pacjentów z ciężką rozedmą płuc poprawi funkcję śródbłonka, jak wykazano wcześniej u pacjentów po otrzymaniu LVRS.

Pacjenci, u których niezależnie od badania zaplanowano BLVR z użyciem zastawek wewnątrzoskrzelowych, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia do badania. W tej chwili wszystkie niezbędne dane wyjściowe z wyjątkiem FMD, codziennych pomiarów aktywności fizycznej i kwestionariusza ST George Respiratory Questionnaire (SGRQ) są już dostępne w ramach rutynowej praktyki klinicznej. Gromadzenie danych będzie wymagało pisemnej świadomej zgody pacjenta w „Informacjach dla pacjenta FMD po BLVR” po otrzymaniu dalszych informacji od badaczy. Badacze wyjaśnią każdemu uczestnikowi charakter badania, jego cel, zastosowane procedury, przewidywany czas trwania , potencjalne ryzyko i korzyści oraz wszelkie niedogodności, jakie mogą się z tym wiązać. Każdy uczestnik zostanie poinformowany, że udział w badaniu jest dobrowolny iw każdej chwili może się z niego wycofać, a cofnięcie zgody nie będzie miało wpływu na jego dalszą pomoc medyczną i leczenie. Uczestnik zostanie poinformowany, że jego dokumentacja medyczna może być przeglądana przez upoważnione osoby inne niż lekarz prowadzący. Formalna zgoda uczestnika, przy użyciu zatwierdzonego formularza zgody, zostanie uzyskana przed poddaniem uczestnika jakiejkolwiek interwencji badawczej. Formularz zgody zostanie podpisany i opatrzony datą przez badacza lub osobę przez niego wyznaczoną w tym samym czasie, co uczestnik. Kopia podpisanej świadomej zgody zostanie przekazana uczestnikowi badania. Formularz zgody zostanie zachowany jako część dokumentacji badania. Proces świadomej zgody zostanie udokumentowany w dokumentacji pacjenta, a wszelkie rozbieżności w stosunku do procesu opisanego w protokole muszą zostać wyjaśnione.

Badacze rozpoczynają projekt 01.04.2020 i szacują czas trwania około dwóch lat na rekrutację 40 kwalifikujących się pacjentów. Odnosząc się do analizy danych, badacze planują zakończyć projekt do 31.12.2022 r. Do tego badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący rutynowo wykonywaną BLVR z użyciem zastawek wewnątrzoskrzelowych z powodu ciężkiej rozedmy płuc z hiperinflacją. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody uczestniczący pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy BLVR natychmiastowej (w ciągu 1-2 tygodni) i grupy BLVR opóźnionej (6-8 tygodni) przy użyciu policzonych i zapieczętowanych kopert. Pacjenci w obu grupach zostaną poddani pomiarom pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych (T0) specyficznych dla badania podstawowego (bardziej szczegółowy opis w części „Ramiona i interwencje”). Grupa natychmiastowej BLVR zostanie ponownie oceniona 4-6 tygodni po skutecznym leczeniu EBV, podczas gdy grupa opóźnionego BLVR zostanie ponownie oceniona przed leczeniem EBV (T1). Wyniki grupy 1 i 2 zostaną porównane do ostatecznej analizy.

Rutynowe dane mierzone przed i po BLVR również zostaną uwzględnione w badaniu: badanie czynnościowe płuc, test 6-minutowego marszu, laboratorium.

Aby zbadać hipotezę, czy BLVR może poprawić funkcję śródbłonka ocenianą na podstawie FMD, różnice w wynikach między grupą, u której wystąpiła niedodma po BLVR, a grupami, u których nie wystąpiła niedodma lub które nie otrzymały ELVR, zostaną ocenione za pomocą niesparowanych testów t lub testów nieparametrycznych odpowiednio. Przedział ufności (CI) dla istotności statystycznej zostanie zdefiniowany jako 95%. Wartość p mniejsza niż 0,05 zostanie uznany za istotny statystycznie. Wszystkie analizy statystyczne będą wykonywane przez SPSS Statistics dla Windows 25 (IBM, Armonk, NY). Dane zostaną przedstawione jako mediana rozstępu międzykwartylowego (IQR) lub jako wartości procentowe, odpowiednio.

Liczebność próby oszacowano przy założeniu, że klinicznie istotna średnia (SD) różnica w FMD między grupą interwencyjną a grupą kontrolną wynosi 2,9% (2,1-3,6% [95% CI]) [8]. Aby osiągnąć moc 80%, do ukończenia badania potrzebnych byłoby 38 pacjentów. Ze względu na przewidywany wskaźnik rezygnacji dwóch pacjentów, uwzględnionych zostanie 40 pacjentów.

Indywidualnych uczestników nie będzie można zidentyfikować na podstawie wyników przedłożonych do publikacji. Analiza danych będzie wykorzystywać wyłącznie zakodowane rekordy danych. Jak określono w Świadomej zgodzie, upoważnieni pracownicy właściwej Komisji ds. Etyki mogą uzyskać dostęp do wszystkich danych z badań przy ścisłym przestrzeganiu zasad poufności. Dane wyjściowe pacjenta (wiek, płeć, BMI, status palacza, lista leków), 6-minutowy test marszu, raporty z bronchoskopii, dane dotyczące czynności płuc i wyniki badań radiologicznych, a także pomiary ciśnienia krwi i tętna, wyniki laboratoryjne (CRP, BNP) a wynik echokardiografii przezklatkowej zostanie pobrany z dokumentacji pacjenta, zakodowany i przechowywany w formie papierowej. Jeżeli zachowane są kopie oryginalnego dokumentu źródłowego, jak również wydruki oryginalnych elektronicznych dokumentów źródłowych, są one podpisane i opatrzone datą przez członka zespołu badawczego w celu potwierdzenia oryginalnych informacji. Po pomiarze PAL dane zostaną pobrane z urządzenia Fitbit® i zapisane jako zakodowane dane. Dane nie będą dostępne dla producenta urządzenia i zostaną usunięte z urządzenia po ich przesłaniu. Jeżeli zachowane są kopie oryginalnego dokumentu źródłowego, jak również wydruki oryginalnych elektronicznych dokumentów źródłowych, są one podpisane i opatrzone datą przez członka zespołu badawczego w celu potwierdzenia oryginalnych informacji. Na późniejszym etapie dane pseudonimowe będą analizowane za pomocą programów statystycznych (np. SPSS). Badacze będą odpowiedzialni za gromadzenie danych, zachowanie poufności i zarządzanie danymi.

Generowanie, przesyłanie, archiwizacja i analiza danych osobowych związanych ze zdrowiem w ramach tego projektu ściśle przestrzegają aktualnych szwajcarskich wymogów prawnych dotyczących ochrony danych i zgodnie z art. 18. Warunkiem koniecznym jest dobrowolna zgoda uczestnika wyrażona poprzez podpisanie świadomej zgody przed rozpoczęciem udziału w projekcie badawczym.