曲氟尿苷/Tipiracil 联合卡培他滨和贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者。 (TriComB)

纳入标准：

• 研究程序的书面知情同意书。
• 经组织学证实的结直肠癌诊断。
• 转移性结直肠癌之前未接受过针对转移性疾病的化疗。
• 根据 RECIST1.1，至少有一个可测量的损伤。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG PS ≤ 1。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 只有在辅助治疗结束和首次复发之间间隔超过 12 个月的情况下，才允许使用之前基于氟嘧啶的辅助化疗。
• 用于生物标志物分析的存档肿瘤组织（原发肿瘤和转移瘤或至少两者之一）的可用性。
• 用于生物标志物分析的血液样本的可用性。
• 以前不符合化疗双重或三重（奥沙利铂和/或基于伊立替康的组合）的资格。
• 中性粒细胞≥1.5 x 109/L，血小板≥100 x 109/L，血红蛋白≥9 g/dl。
• 总胆红素≤正常上限 (UNL) 的 1.5 倍，AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL），碱性磷酸酶≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL）。
• 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 或血清肌酐 ≤1.5 x UNL。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用研究者批准的充分避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。
• 有生育能力的妇女在基线就诊时必须进行阴性血液妊娠试验。 对于该试验，有生育能力的女性被定义为所有青春期后的女性，除非她们绝经后至少 12 个月、已通过手术绝育或没有性生活。
• 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间和最后一次试验治疗后 6 个月内避免怀孕。
• 遵守协议的意愿和能力。

排除标准：

• 在研究前 4 周内对任何部位进行放射治疗。
• 既往使用曲氟尿苷/替吡嘧啶、贝伐珠单抗和卡培他滨进行过治疗（之前使用卡培他滨进行的治疗只允许在辅助治疗中进行，并且辅助治疗结束与第一次复发之间的时间间隔超过 12 个月）。
• 未经治疗的脑转移或脊髓压迫或原发性脑肿瘤。
• 中枢神经系统疾病的病史或体检证据，除非得到充分治疗。
• 营养不良的临床症状。
• 活动性不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病禁忌化疗。
• 出血素质或凝血病的证据。
• 未控制的高血压和既往高血压危象或高血压脑病病史。
• 具有临床意义（即 活跃）心血管疾病，例如脑血管意外（≤6 个月）、心肌梗塞（≤6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常。
• 严重的血管疾病（例如 需要手术修复的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成）在研究登记后 6 个月内。
• 任何先前的静脉血栓栓塞 ≥ NCI CTCAE 4 级。
• 首次研究治疗前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或活动性胃肠道出血的病史。
• 在入组前 30 天内或 2 个研究药物半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
• 除了局限性基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位宫颈癌外，在过去 5 年内诊断出其他并存的恶性肿瘤或恶性肿瘤。
• 上消化道缺乏身体完整性、吸收不良综合征或无法口服药物。
• 已知对试验药物过敏或对试验药物的任何其他成分过敏。
• 根据制药公司的产品信息，任何禁忌与试验药物一起使用的合并药物。
• 孕妇或哺乳期妇女。 在基线时妊娠试验呈阳性或未呈阳性的育龄妇女。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间和最后一次试验治疗后 6 个月内不愿采取避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。