Trifluridina/tipiracilo en combinación con capecitabina y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. (TriComB)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio.
• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer colorrectal.
• Cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión medible según RECIST1.1.
• Edad ≥ 18 años.
• ECOG PS ≤ 1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• La quimioterapia adyuvante previa basada en fluoropirimidinas solo se permitió si transcurrieron más de 12 meses entre el final del tratamiento adyuvante y la primera recaída.
• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo (tumor primario y metástasis o al menos uno de los dos) para el análisis de biomarcadores.
• Disponibilidad de muestra de sangre para análisis de biomarcadores.
• Anteriormente no elegible para un doblete o triplete de quimioterapia (combinación basada en oxaliplatino y/o irinotecán).
• Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores de la normalidad (UNL), AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o < 5 x UNL en el caso de metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x UNL ( o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas).
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador (medida anticonceptiva de barrera o anticoncepción oral).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita inicial. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 12 meses, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas.
• Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo y hasta 6 meses después del último tratamiento del ensayo.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
• Tratamiento previo con trifluridina/tipiracilo, bevacizumab y capecitabina (el tratamiento previo con capecitabina estaba permitido solo en el contexto adyuvante y si transcurrieron más de 12 meses entre el final del adyuvante y la primera recaída).
• Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente.
• Signos clínicos de desnutrición.
• Infecciones activas no controladas u otra enfermedad concomitante clínicamente relevante que contraindique la administración de quimioterapia.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Hipertensión no controlada e historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Cualquier tromboembolismo venoso previo ≥ NCI CTCAE Grado 4.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI, absceso intraabdominal o sangrado GI activo en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 2 semividas del agente en investigación (lo que sea más largo).
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales y escamosas localizado o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto de las compañías farmacéuticas.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar la anticoncepción (medida anticonceptiva de barrera o anticoncepción oral) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento de prueba.