Trifluridina/Tipiracil em Combinação com Capecitabina e Bevacizumabe em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático. (TriComB)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para os procedimentos do estudo.
• Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer colorretal.
• Câncer colorretal metastático não previamente tratado com quimioterapia para doença metastática.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1.
• Idade ≥ 18 anos.
• PS ECOG ≤ 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Quimioterapia adjuvante anterior à base de fluoropirimidina permitida apenas se mais de 12 meses decorridos entre o fim do adjuvante e a primeira recaída.
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo (tumor primário e metástases ou pelo menos um dos dois) para análise de biomarcadores.
• Disponibilidade de amostra de sangue para análise de biomarcadores.
• Anteriormente não elegível para uma quimioterapia dupla ou tripla (oxaliplatina e/ou combinação à base de irinotecano).
• Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes os limites superiores normais (UNL), AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL no caso de metástases hepáticas), fosfatase alcalina ≤ 2,5 x UNL ( ou <5 x UNL em caso de metástases hepáticas).
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador (medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral).
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na consulta inicial. Para este estudo, as mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 12 meses, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas.
• Os participantes e seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Radioterapia para qualquer local dentro de 4 semanas antes do estudo.
• Tratamento prévio com trifluridina/tipiracilo, bevacizumab e capecitabina (o tratamento prévio com capecitabina era permitido apenas no contexto adjuvante e se tivessem decorrido mais de 12 meses entre o fim do adjuvante e a primeira recaída).
• Metástases cerebrais não tratadas ou compressão da medula espinhal ou tumores cerebrais primários.
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente.
• Sinais clínicos de desnutrição.
• Infecções ativas não controladas ou outras doenças concomitantes clinicamente relevantes contraindicando a administração de quimioterapia.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Hipertensão não controlada e história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto do miocárdio (≤6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
• Qualquer tromboembolismo venoso anterior ≥ NCI CTCAE Grau 4.
• História de fístula abdominal, perfuração GI, abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou 2 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo).
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso localizado ou câncer cervical in situ.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo.
• Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto das empresas farmacêuticas.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) sem vontade de praticar contracepção (medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral) durante o estudo e até 6 meses após o último tratamento experimental.