Trifluridine/Tipiracil en association avec la capécitabine et le bévacizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. (TriComB)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit aux procédures d'étude.
• Diagnostic histologiquement prouvé du cancer colorectal.
• Cancer colorectal métastatique non précédemment traité par chimiothérapie pour une maladie métastatique.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1.
• Âge ≥ 18 ans.
• ECOG PS ≤ 1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Chimiothérapie adjuvante antérieure à base de fluoropyrimidine autorisée uniquement si plus de 12 mois se sont écoulés entre la fin de l'adjuvant et la première rechute.
• Disponibilité de tissus tumoraux d'archives (tumeur primaire et métastases ou au moins l'une des deux) pour l'analyse des biomarqueurs.
• Disponibilité d'un échantillon de sang pour l'analyse de biomarqueurs.
• Auparavant non éligible à un doublet ou triplet de chimiothérapie (association à base d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan).
• Neutrophiles ≥1,5 x 109/L, Plaquettes ≥100 x 109/L, Hémoglobine ≥ 9 g/dl.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites normales supérieures (UNL), AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou < 5 x UNL en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x UNL ( ou <5 x UNL en cas de métastases hépatiques).
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate approuvée par l'investigateur (mesure contraceptive de barrière ou contraception orale).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de référence. Pour cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins 12 mois, qu'elles soient chirurgicalement stériles ou qu'elles soient sexuellement inactives.
• Les sujets et leurs partenaires doivent être disposés à éviter une grossesse pendant l'essai et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement d'essai.
• Volonté et capacité à respecter le protocole.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie sur n'importe quel site dans les 4 semaines précédant l'étude.
• Traitement antérieur par trifluridine/tipiracil, bevacizumab et capécitabine (un traitement antérieur par capécitabine n'était autorisé qu'en situation adjuvante et s'il s'était écoulé plus de 12 mois entre la fin de l'adjuvant et la première rechute).
• Métastases cérébrales non traitées ou compression de la moelle épinière ou tumeurs cérébrales primaires.
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat.
• Signes cliniques de dénutrition.
• Infections actives non contrôlées ou autres maladies concomitantes cliniquement pertinentes contre-indiquant l'administration d'une chimiothérapie.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Hypertension non contrôlée et antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle récente) dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
• Toute thromboembolie veineuse antérieure ≥ NCI CTCAE Grade 4.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation GI, d'abcès intra-abdominal ou de saignement GI actif dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
• Traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou 2 demi-vies d'agent expérimental (selon la plus longue).
• Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde localisé ou du cancer du col de l'utérus in situ.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant des médicaments à l'essai.
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations sur les produits des sociétés pharmaceutiques.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception (mesure contraceptive de barrière ou contraception orale) pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement d'essai.