Triflurydyna/typiracyl w skojarzeniu z kapecytabiną i bewacyzumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami. (TriComB)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
• Rak jelita grubego z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią z powodu choroby przerzutowej.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST1.1.
• Wiek ≥ 18 lat.
• ECOG PS ≤ 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Wcześniejsza adiuwantowa chemioterapia oparta na fluoropirymidynie była dopuszczalna tylko wtedy, gdy od zakończenia leczenia adiuwantowego do pierwszego nawrotu upłynęło więcej niż 12 miesięcy.
• Dostępność archiwalnej tkanki guza (guza pierwotnego i przerzutów lub co najmniej jednego z dwóch) do analizy biomarkerów.
• Dostępność próbki krwi do analizy biomarkerów.
• Wcześniej nie kwalifikujący się do podwójnej lub potrójnej chemioterapii (kombinacja na bazie oksaliplatyny i/lub irynotekanu).
• Neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl.
• Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (UNL), AspAT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby), fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x UNL ( lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby).
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x UNL.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza (barierowy środek antykoncepcyjny lub doustna antykoncepcja).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty wyjściowej. W tym badaniu kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, są chirurgicznie bezpłodne lub nieaktywne seksualnie.
• Uczestniczki i ich partnerzy muszą chcieć unikać ciąży w trakcie badania i do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu próbnym.
• Wola i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia w dowolne miejsce w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
• Wcześniejsze leczenie triflurydyną/typiracylem, bewacyzumabem i kapecytabiną (wcześniejsze leczenie kapecytabiną było dozwolone tylko w leczeniu uzupełniającym i jeśli od zakończenia leczenia adiuwantowego do pierwszego nawrotu upłynęło więcej niż 12 miesięcy).
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego lub pierwotne guzy mózgu.
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona.
• Objawy kliniczne niedożywienia.
• Czynne niekontrolowane zakażenia lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do chemioterapii.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający interwencji chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa ≥ 4. stopnia wg NCI CTCAE.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 2 okresy półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub nadwrażliwość na jakikolwiek inny składnik badanych leków.
• Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z informacjami o produkcie firm farmaceutycznych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji lub doustnej antykoncepcji) podczas badania i do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu próbnym.