Trifluridin/tipiracil kapecitabinnal és bevacizumabbal kombinálva áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél. (TriComB)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a tanulmányi eljárásokhoz.
• A vastagbélrák szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Áttétes vastag- és végbélrák, amelyet korábban nem kezeltek áttétes betegség kemoterápiájával.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST1.1 szerint.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG PS ≤ 1.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• A korábbi adjuváns fluoropirimidin alapú kemoterápia csak akkor engedélyezett, ha több mint 12 hónap telt el az adjuváns vége és az első relapszus között.
• Az archív tumorszövet (elsődleges daganat és metasztázisok vagy a kettő közül legalább az egyik) elérhetősége biomarker elemzéshez.
• Vérminta elérhetősége biomarker elemzéshez.
• Korábban nem jogosult kemoterápiás dublettre vagy triplettre (oxaliplatin és/vagy irinotekán alapú kombináció).
• Neutrophilek ≥1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (UNL), AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (vagy <5 x UNL májmetasztázisok esetén), alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x UNL ( vagy <5 x UNL májmetasztázisok esetén).
• Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által jóváhagyott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (korlátozó fogamzásgátlás vagy orális fogamzásgátlás).
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük az alaplátogatás alkalmával. Ebben a vizsgálatban fogamzóképes korú nőknek minősülnek minden pubertás utáni nő, kivéve, ha legalább 12 hónapig posztmenopauzában vannak, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak.
• Az alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
• Akarat és képesség a protokoll betartására.

Kizárási kritériumok:

• Radioterápia bármely helyre a vizsgálat előtt 4 héten belül.
• Korábbi kezelés trifluridin/tipiracil, bevacizumab és capecitabin (a korábbi kapecitabin-kezelés csak adjuváns kezelésben volt megengedett, és ha több mint 12 hónap telt el az adjuváns vége és az első relapszus között).
• Kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió vagy elsődleges agydaganatok.
• A központi idegrendszeri betegség előzményei vagy bizonyítékai a fizikális vizsgálat során, kivéve, ha megfelelően kezelték.
• Az alultápláltság klinikai tünetei.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzések vagy más klinikailag jelentős kísérő betegség, amely ellenjavallt kemoterápia alkalmazását.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• Nem kontrollált magas vérnyomás és korábbi hypertoniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris balesetek (≤6 hónap), szívinfarktus (≤6 hónap), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel.
• Jelentős érrendszeri betegségek (pl. műtéti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltbeli artériás trombózis) a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül.
• Bármilyen korábbi vénás thromboembolia ≥ NCI CTCAE 4. fokozat.
• Hasi fisztula, GI-perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI-vérzés az anamnézisben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a felvételt megelőző 30 napon belül vagy 2 vizsgálati szer felezési ideje (amelyik hosszabb).
• Egyéb, egyidejűleg fennálló vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
• A felső gasztrointesztinális traktus fizikai integritásának hiánya, felszívódási zavar szindróma vagy orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
• Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel szemben vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a gyógyszergyártó cég termékinformációi alapján a próbaszerekkel együtt.
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Szexuálisan aktív (fogamzóképes korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást (korlátozó fogamzásgátlást vagy orális fogamzásgátlást) alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.