Trifluridin/Tipiracil i kombinasjon med capecitabin og bevacizumab hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft. (TriComB)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer.
• Histologisk bevist diagnose av tykktarmskreft.
• Metastatisk tykktarmskreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG PS ≤ 1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tidligere adjuvant fluoropyrimidinbasert kjemoterapi er kun tillatt hvis det har gått mer enn 12 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall.
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev (primærtumor og metastaser eller minst én av de to) for biomarkøranalyse.
• Tilgjengelighet av blodprøve for biomarkøranalyse.
• Tidligere ikke kvalifisert for en kjemoterapi dublett eller triplett (oksaliplatin og/eller irinotekan-basert kombinasjon).
• Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplater ≥100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (UNL), AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL ved levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av utrederen (barriereprevensjonstiltak eller oral prevensjon).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøket. For denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinner etter puberteten, med mindre de er postmenopausale i minst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
• Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket og inntil 6 måneder etter siste prøvebehandling.
• Vilje og evne til å følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien.
• Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil, bevacizumab og kapecitabin (tidligere behandling med kapecitabin var kun tillatt i adjuvant setting og hvis det gikk mer enn 12 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall).
• Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster.
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet.
• Kliniske tegn på underernæring.
• Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer administrasjon av kjemoterapi.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrollert hypertensjon og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder etter studieregistrering.
• Eventuell tidligere venøs tromboembolisme ≥ NCI CTCAE grad 4.
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller 2 halveringstider for undersøkelsesmiddel (avhengig av hva som er lengst).
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlene.
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til produktinformasjonen til farmasøytiske selskaper.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon (barriereprevensjon eller oral prevensjon) under studien og inntil 6 måneder etter siste prøvebehandling.