Трифлуридин/типирацил в комбинации с капецитабином и бевацизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком. (TriComB)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на процедуры исследования.
• Гистологически подтвержденный диагноз колоректального рака.
• Метастатический колоректальный рак, ранее не леченный химиотерапией по поводу метастатического заболевания.
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST1.1.
• Возраст ≥ 18 лет.
• ECOG PS ≤ 1.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Предыдущая адъювантная химиотерапия на основе фторпиримидина разрешена только в том случае, если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 12 месяцев.
• Наличие архивной опухолевой ткани (первичной опухоли и метастазов или хотя бы одного из двух) для анализа биомаркеров.
• Наличие образца крови для анализа биомаркеров.
• Ранее не подходил для двойной или тройной химиотерапии (комбинация на основе оксалиплатина и/или иринотекана).
• Нейтрофилы ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл.
• Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВНЛ), АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (или <5 x UNL в случае метастазов в печень), щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x UNL ( или <5 x UNL в случае метастазов в печень).
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x UNL.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем (барьерная контрацепция или оральная контрацепция).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при исходном посещении. В этом исследовании женщинами детородного возраста считаются все женщины после полового созревания, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе не менее 12 месяцев, хирургически бесплодны или сексуально неактивны.
• Субъекты и их партнеры должны быть готовы избегать беременности во время испытания и в течение 6 месяцев после последнего пробного лечения.
• Воля и способность соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Лучевая терапия на любой участок в течение 4 недель до исследования.
• Предшествующее лечение трифлуридином/типирацилом, бевацизумабом и капецитабином (предыдущее лечение капецитабином разрешалось только в качестве адъювантной терапии и если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 12 месяцев).
• Нелеченые метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга или первичные опухоли головного мозга.
• Анамнез или данные физического осмотра заболевания ЦНС, если не проводилось адекватное лечение.
• Клинические признаки недостаточности питания.
• Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказывающие проведение химиотерапии.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия и гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например нарушения мозгового кровообращения (≤6 месяцев), инфаркт миокарда (≤6 месяцев), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризму аорты, требующую хирургического вмешательства, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Любая предшествующая венозная тромбоэмболия ≥ NCI CTCAE Grade 4.
• Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование или 2 периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
• Известная гиперчувствительность к пробным препаратам или гиперчувствительность к любому другому компоненту пробных препаратов.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробными препаратами в соответствии с информацией о продукте фармацевтических компаний.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать средства контрацепции (барьерные средства контрацепции или оральные контрацептивы) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего пробного лечения.