Trifluridine/Tipiracil in combinatie met capecitabine en bevacizumab bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker. (TriComB)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studieprocedures.
• Histologisch bewezen diagnose van dikkedarmkanker.
• Gemetastaseerde colorectale kanker niet eerder behandeld met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST1.1.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG PS ≤ 1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Eerdere adjuvante chemotherapie op basis van fluoropyrimidine was alleen toegestaan ​​als er meer dan 12 maanden waren verstreken tussen het einde van de adjuvante therapie en de eerste terugval.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel (primaire tumor en metastasen of ten minste een van de twee) voor biomarkeranalyse.
• Beschikbaarheid van bloedmonster voor biomarkeranalyse.
• Eerder niet in aanmerking gekomen voor een chemotherapie doublet of triplet (combinatie op basis van oxaliplatine en/of irinotecan).
• Neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL), ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (of <5 x UNL in het geval van levermetastasen), alkalische fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( of <5 x UNL bij levermetastasen).
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5 ​​x UNL.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker (barrière-anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben bij het basisbezoek. Voor deze studie worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle vrouwen na de puberteit, tenzij ze ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn, chirurgisch onvruchtbaar zijn of seksueel inactief zijn.
• Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden tijdens de proef en tot 6 maanden na de laatste proefbehandeling.
• Wil en kunnen om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Radiotherapie op elke plaats binnen 4 weken vóór het onderzoek.
• Eerdere behandeling met trifluridine/tipiracil, bevacizumab en capecitabine (eerdere behandeling met capecitabine was alleen toegestaan ​​in de adjuvante setting en als er meer dan 12 maanden waren verstreken tussen het einde van de adjuvante behandeling en het eerste recidief).
• Onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg of primaire hersentumoren.
• Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld.
• Klinische tekenen van ondervoeding.
• Actieve ongecontroleerde infecties of andere klinisch relevante bijkomende ziekten die een contra-indicatie vormen voor toediening van chemotherapie.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Ongecontroleerde hypertensie en voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤6 maanden), myocardinfarct (≤6 maanden), onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek.
• Elke eerdere veneuze trombo-embolie ≥ NCI CTCAE Graad 4.
• Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie, intra-abdominaal abces of actieve GI-bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of 2 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ.
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen.
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de productinformatie van de farmaceutische bedrijven.
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste proefbehandeling geen anticonceptie willen toepassen (barrière-anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie).