Trifluridiini/tipirasiili yhdistelmänä kapesitabiinin ja bevasitsumabin kanssa metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla. (TriComB)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus opiskelumenettelyihin.
• Histologisesti todistettu paksusuolensyövän diagnoosi.
• Metastaattinen paksusuolen syöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu metastaattisen taudin kemoterapialla.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n mukaan.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG PS ≤ 1.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Aiempi adjuvantti-fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia sallittu vain, jos yli 12 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä.
• Arkiston kasvainkudoksen (primaarinen kasvain ja etäpesäkkeet tai ainakin toinen näistä kahdesta) saatavuus biomarkkerianalyysiä varten.
• Verinäytteen saatavuus biomarkkerianalyysiä varten.
• Aiemmin ei ole oikeutettu kemoterapian duplettiin tai -triplettiin (oksaliplatiini- ja/tai irinotekaanipohjainen yhdistelmä).
• Neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL), AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (tai < 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x UNL ( tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa).
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava halukkaita käyttämään tutkijan hyväksymää riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä tai suun kautta otettava ehkäisy).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti lähtötilanteessa. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeen olevia naisia, paitsi jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti passiivisia.
• Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen.
• Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoitoa mihin tahansa kohtaan 4 viikon sisällä ennen tutkimusta.
• Aikaisempi hoito trifluridiinilla/tipirasiililla, bevasitsumabilla ja kapesitabiinilla (aiempi kapesitabiinihoito oli sallittu vain adjuvanttihoitona ja jos yli 12 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä).
• Hoitamattomat aivometastaasit tai selkäytimen puristus tai primaariset aivokasvaimet.
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi.
• Aliravitsemuksen kliiniset merkit.
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai muu kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen kemoterapian antamisen.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Hallitsematon verenpainetauti ja aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤6 kuukautta), sydäninfarkti (≤6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia ≥ NCI CTCAE Grade 4.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen absessi tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 2 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ.
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai yliherkkyys jollekin muulle koelääkkeiden aineosalle.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa lääkeyhtiöiden tuotetietojen mukaan.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä (esteehkäisyä tai suun kautta otettavaa ehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen.