Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Capecitabin und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs. (TriComB)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren.
• Histologisch gesicherte Diagnose von Darmkrebs.
• Metastasierter Darmkrebs, der zuvor nicht mit einer Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung behandelt wurde.
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST1.1.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-PS ≤ 1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Eine vorangegangene adjuvante Fluoropyrimidin-basierte Chemotherapie war nur zulässig, wenn mehr als 12 Monate zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Rückfall vergangen waren.
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe (Primärtumor und Metastasen oder mindestens einer der beiden) für die Biomarkeranalyse.
• Verfügbarkeit einer Blutprobe für die Biomarkeranalyse.
• Zuvor nicht für eine Chemotherapie in Doppel- oder Dreifachtherapie (Kombination auf Oxaliplatin- und/oder Irinotecan-Basis) geeignet.
• Neutrophile ≥1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze (UNL), AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (oder < 5 x UNL im Fall von Lebermetastasen), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL ( oder <5 x UNL bei Lebermetastasen).
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x UNL.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine vom Prüfarzt genehmigte angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Baseline-Besuch einen negativen Blut-Schwangerschaftstest haben. Für diese Studie werden Frauen im gebärfähigen Alter als alle Frauen nach der Pubertät definiert, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 12 Monaten in der Postmenopause, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv.
• Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, eine Schwangerschaft während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung zu vermeiden.
• Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie an einem beliebigen Ort innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
• Vorbehandlung mit Trifluridin/Tipiracil, Bevacizumab und Capecitabin (Vorbehandlung mit Capecitabin war nur im adjuvanten Setting erlaubt und wenn mehr als 12 Monate zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Rückfall vergangen sind).
• Unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks oder primäre Hirntumore.
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern keine angemessene Behandlung erfolgt.
• Klinische Anzeichen einer Mangelernährung.
• Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Unkontrollierter Bluthochdruck und Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Klinisch signifikant (d.h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie.
• Jede frühere venöse Thromboembolie ≥ NCI CTCAE Grad 4.
• Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation, intraabdominellem Abszess oder aktiver GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder 2 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente.
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den Produktinformationen der pharmazeutischen Unternehmen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit entweder einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung nicht bereit sind, Verhütungsmittel (Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption) zu praktizieren.