Trifluridin/tipiracil v kombinaci s kapecitabinem a bevacizumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. (TriComB)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas se studijními postupy.
• Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního karcinomu.
• Metastatický kolorektální karcinom nebyl dříve léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST1.1.
• Věk ≥ 18 let.
• ECOG PS ≤ 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu byla povolena pouze v případě, že mezi ukončením adjuvantní léčby a prvním relapsem uplynulo více než 12 měsíců.
• Dostupnost archivní nádorové tkáně (primární nádor a metastázy nebo alespoň jedna z těchto dvou) pro analýzu biomarkerů.
• Dostupnost vzorku krve pro analýzu biomarkerů.
• Dříve nebyl vhodný pro chemoterapeutický dublet nebo triplet (oxaliplatina a/nebo kombinace na bázi irinotekanu).
• Neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horních normálních limitů (UNL), AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (nebo < 5 x UNL v případě jaterních metastáz), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UNL ( nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz).
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci schválenou zkoušejícím (bariérové ​​antikoncepční opatření nebo orální antikoncepce).
• Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupní návštěvě negativní krevní těhotenský test. Pro tuto studii jsou ženy ve fertilním věku definovány jako všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní.
• Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie a do 6 měsíců po poslední léčbě.
• Vůle a schopnost dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Radioterapie na jakékoli místo během 4 týdnů před studií.
• Předchozí léčba trifluridinem/tipiracilem, bevacizumabem a kapecitabinem (předchozí léčba kapecitabinem byla povolena pouze v adjuvantní léčbě a pokud mezi ukončením adjuvans a prvním relapsem uplynulo více než 12 měsíců).
• Neléčené mozkové metastázy nebo komprese míchy nebo primární mozkové nádory.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno.
• Klinické příznaky podvýživy.
• Aktivní nekontrolované infekce nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění kontraindikující podávání chemoterapie.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Nekontrolovaná hypertenze a předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. stupně podle New York Heart Association (NYHA) nebo vyšší, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) do 6 měsíců od zařazení do studie.
• Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus ≥ NCI CTCAE stupeň 4.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením nebo 2 poločasy zkoušeného činidla (podle toho, co je delší).
• Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo přecitlivělost na jakoukoli jinou složku zkoušených léčiv.
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle informací o produktech farmaceutických společností.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Sexuálně aktivní muži a ženy (ve fertilním věku), kteří nejsou ochotni používat antikoncepci (bariérové ​​antikoncepční opatření nebo orální antikoncepce) během studie a do 6 měsíců po poslední zkušební léčbě.