Trifluridina/Tipiracil in combinazione con capecitabina e bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico. (TriComB)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto alle procedure di studio.
• Diagnosi istologicamente provata di cancro colorettale.
• Cancro colorettale metastatico non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1.
• Età ≥ 18 anni.
• PS ECOG ≤ 1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Precedente chemioterapia adiuvante a base di fluoropirimidina consentita solo se sono trascorsi più di 12 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima ricaduta.
• Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio (tumore primario e metastasi o almeno uno dei due) per l'analisi dei biomarcatori.
• Disponibilità di campioni di sangue per analisi di biomarcatori.
• Precedentemente non idoneo per una doppietta o tripletta chemioterapica (combinazione a base di oxaliplatino e/o irinotecan).
• Neutrofili ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dl.
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte i limiti normali superiori (UNL), AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x UNL ( o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche).
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤1,5 ​​x UNL.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata approvata dallo sperimentatore (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla visita di riferimento. Per questo studio, le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa da almeno 12 mesi, siano chirurgicamente sterili o sessualmente inattive.
• I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova.
• Volontà e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia in qualsiasi sito entro 4 settimane prima dello studio.
• Precedente trattamento con trifluridina/tipiracil, bevacizumab e capecitabina (il precedente trattamento con capecitabina era consentito solo nel contesto adiuvante e se erano trascorsi più di 12 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima recidiva).
• Metastasi cerebrali non trattate o compressione del midollo spinale o tumori cerebrali primari.
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata.
• Segni clinici di malnutrizione.
• Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione di chemioterapia.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Ipertensione incontrollata e precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto del miocardio (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Qualsiasi precedente tromboembolia venosa ≥ Grado 4 NCI CTCAE.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o 2 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga).
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato o del cancro cervicale in situ.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali.
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci di prova in base alle informazioni sul prodotto delle case farmaceutiche.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova.