Trifluridin/Tipiracil i kombination med Capecitabin och Bevacizumab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer. (TriComB)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke till studieprocedurer.
• Histologiskt bevisad diagnos av kolorektal cancer.
• Metastaserande kolorektal cancer som inte tidigare behandlats med kemoterapi för metastaserad sjukdom.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG PS ≤ 1.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Tidigare adjuvant fluoropyrimidinbaserad kemoterapi tillåts endast om det har gått mer än 12 månader mellan slutet av adjuvans och första skov.
• Tillgänglighet av arkivtumörvävnad (primärtumör och metastaser eller åtminstone en av de två) för biomarköranalys.
• Tillgänglighet av blodprov för biomarköranalys.
• Tidigare inte kvalificerad för en kemoterapidubbel eller triplett (oxaliplatin och/eller irinotekanbaserad kombination).
• Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, Trombocyter ≥100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger de övre normalgränserna (UNL), AST (SGOT) och/eller ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL vid levermetastaser), alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL vid levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel som godkänts av utredaren (barriärpreventivmedel eller oral preventivmetod).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest vid grundbesöket. För detta försök definieras kvinnor i fertil ålder som alla kvinnor efter puberteten, såvida de inte är postmenopausala i minst 12 månader, är kirurgiskt sterila eller är sexuellt inaktiva.
• Försökspersoner och deras partner måste vara villiga att undvika graviditet under försöket och fram till 6 månader efter den sista försöksbehandlingen.
• Vilja och förmåga att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling till valfri plats inom 4 veckor före studien.
• Tidigare behandling med trifluridin/tipiracil, bevacizumab och capecitabin (tidigare behandling med capecitabin var endast tillåten som adjuvans och om mer än 12 månader förflutit mellan slutet av adjuvans och första skov).
• Obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression eller primära hjärntumörer.
• Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom om den inte behandlas adekvat.
• Kliniska tecken på undernäring.
• Aktiva okontrollerade infektioner eller annan kliniskt relevant samtidig sjukdom som kontraindikerar administrering av kemoterapi.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Okontrollerad hypertoni och tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (≤6 månader), hjärtinfarkt (≤6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd arteriell trombos) inom 6 månader efter studieregistreringen.
• Eventuell tidigare venös tromboembolism ≥ NCI CTCAE Grad 4.
• Anamnes på bukfistel, GI-perforation, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blödning inom 6 månader före den första studiebehandlingen.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning eller 2 halveringstider för prövningsmedel (beroende på vilket som är längre).
• Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för lokaliserat basal- och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
• Känd överkänslighet mot försöksläkemedel eller överkänslighet mot någon annan komponent i försöksläkemedlen.
• Eventuella samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt produktinformationen från läkemedelsföretagen.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel (barriärpreventivmedel eller oral preventivmetod) under studien och fram till 6 månader efter den senaste försöksbehandlingen.