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评估 V590（COVID-19 疫苗）在健康成人中的安全性和免疫原性的剂量范围试验 (V590-001)

2021年12月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

评估 V590 在健康成人中的安全性和免疫原性的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验

本研究的主要目的是评估 V590 与安慰剂相比的安全性和耐受性，并评估 V590 在第 28 天的免疫原性。 主要假设是至少一剂耐受良好的 V590 增加了抗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 刺突血清中和抗体的几何平均滴度 (GMT)，这是通过斑块减少中和试验测量的(PRNT)，与安慰剂相比。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究已终止，研究目标、终点和程序通过协议修正案 03 进行了相应修改。 分析包括方案中指定的干预剂量（V590 5.00 x 10^5 pfu、V590 2.4 x 10^6 pfu、V590 1.15 x 10^7 pfu、V590 5.55 x 10^7 pfu 或安慰剂） .

研究类型

介入性

注册 (实际的)

232

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tempe、Arizona、美国、85283
        • Celerion ( Site 0002)
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0003)
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • QPS Miami Research Associates ( Site 0005)
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、美国、65802
        • Bio-Kinetic Clinical Applications (QPS) ( Site 0006)
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68502
        • Celerion ( Site 0001)
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Alliance for Multispecialty Reseach, LLC ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • Worldwide Clinical Trials ( Site 0007)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据病史、身体检查和随机分组前进行的生命体征 (VS) 测量，由研究者评估，总体健康状况良好。
  • 根据筛选访问时获得的实验室安全测试，总体健康状况良好。
  • 体重指数 (BMI) ≤ 30 kg/m2（四舍五入到最接近的整数后）。
  • 仅第 1 部分和第 2 部分（A-H 面板）：在筛选和开始定居时，基于抗体和逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阴性.
  • 仅第 3 部分（第 I 组）：SARS-CoV-2 血清学（抗体）检测呈阳性，在筛选时和开始定居时 SARS CoV-2 RT-PCR 检测呈阴性，并且至少没有呼吸道感染症状筛选前 3 周。
  • 在计划开始定居之前至少两周保持社交距离，并且在此期间没有与已知的活动性 SARS-CoV-2 感染者有过密切接触。
  • 在签署知情同意书时年龄在 18 岁至 54 岁之间（第 1 部分和第 3 部分 [A-D、I 组]）或≥ 55 岁（第 2 部分 [E-H 组]）的男性或女性。
  • 如果男性参与者在干预期间和研究干预实施后至少 2 个月内同意以下内容，则他们有资格参与：戒除异性性交作为他们首选和通常的生活方式，并同意保持戒除或同意使用避孕药具，除非确认为无精症（输精管切除术或继发于医疗原因）。
  • 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：不是育龄妇女 (WOCBP)，或者是 WOCBP 并且使用可接受的避孕方法，或者禁欲将异性交往作为他们的首选和惯常的生活方式。 在第一次研究干预之前，WOCBP 必须进行高度敏感的妊娠试验阴性。 如果尿检不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

排除标准：

  • 已知对 V590 或安慰剂的任何成分过敏。
  • 根据病史和/或体格检查确定，患有任何已知或疑似具有临床意义的活动性自身免疫性疾病或免疫抑制病症，无论是获得性的还是先天性的。
  • 患有血小板减少症或其他凝血障碍，禁忌肌肉注射疫苗或重复静脉穿刺。
  • 有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的历史或当前证据可能会使参与者因参与研究而面临风险、混淆研究结果或干扰参与者在整个研究期间的参与。
  • 有持续性肝病病史，或在筛查时有以下任何一项：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 1.5 × 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶和直接胆红素 > ULN（总胆红素可能高达 2 × ULN，只要直接胆红素等于或低于 ULN），或凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比值 (INR) > 1.25。
  • 有哮喘或过敏性哮喘病史，前一年需要全身性皮质类固醇。
  • 有格林-巴利综合征病史。
  • 有糖尿病病史，评估时需要药物治疗，或血红蛋白 A1c ≥ 6.5。
  • 根据研究者的判断，有任何可能使参与者面临严重 SARS-CoV-2 疾病风险的医疗状况史。
  • 有任何持续的、有症状的、需要医疗或手术治疗的急性或慢性疾病或任何免疫抑制的疾病。
  • 在精神上或法律上无行为能力，在筛选访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或者在过去 5 年中有临床上显着的精神疾病史。
  • 有癌症（恶性肿瘤）病史。
  • 参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤60 mL/min/1.73 米^2。
  • 根据研究者的判断，有明显的多重和/或严重过敏史，或者对疫苗或处方药或非处方药或食物有过敏反应或明显不耐受。
  • 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）-1或2抗体阳性。 如果丙型肝炎病毒载量为阴性且没有肝病证据或病史，则可以招募具有丙型肝炎抗体的个体。
  • 在研究前（筛选）访视前 4 周内进行过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）。
  • 接种疫苗前尿液或血清妊娠试验呈阳性的 WOCBP。
  • 正在哺乳的 WOCBP。
  • 有任何不稳定的慢性疾病，包括在随机分组前 30 天内导致治疗（药物或其他）改变或在上一年住院或可能预计在入组后一年住院的疾病。
  • 在研究期间已经或预计将接受任何 SARS-CoV-2 疫苗或其他冠状病毒疫苗（V590 除外），正在使用研究药物预防 SARS-CoV-2 或正在服用任何全身性抗病毒药物。
  • 在研究疫苗接种前 3 个月内接受过任何关节内类固醇注射，或预计在研究期间需要关节内类固醇注射。
  • 正在接受免疫抑制治疗或在入组后 6 个月内接受过免疫抑制治疗。
  • 在预期的研究疫苗接种前 3 个月内接受过输血或血液制品，包括免疫球蛋白。
  • 从随机分组到第 7 天，预计每天或每隔一天接受或目前正在接受解热或镇痛药物治疗
  • 曾参与过旨在治疗 COVID-19 的 SARS-CoV-2 疫苗、冠状病毒疫苗或抗病毒药物或其他生物制品的调查研究。
  • 在筛选前 3 个月内参加过另一项疫苗研究，或在筛选前 4 周内参加过调查研究。
  • 曾接种过基于水疱性口炎病毒 (VSV) 的疫苗。
  • 从 Q 波到 T 波 (QTcF) 间期的 Fridericia 校正时间 >470 毫秒（男性）或 >480 毫秒（女性），有尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史，或有未校正的低钾血症或低镁血症。
  • 未满法定同意年龄。
  • 在计划接种疫苗前大约六个月内吸烟或吸电子烟和/或有长期吸烟或吸电子烟的历史。
  • 不同意遵守酒精限制
  • 在接种部位有纹身、疤痕或其他会干扰肌肉注射或局部耐受性评估的身体发现。
  • 是任何非法药物的常规使用者或在大约 1 年内有药物（包括酒精）滥用史。
  • 提出研究者对安全参与研究的任何担忧，或出于研究者认为参与者不适合参与研究的任何其他原因。
  • 住在疗养院或长期护理机构。
  • 目前从事 SARS-CoV-2 接触风险高的职业（例如，直接接触患者的医护人员、应急响应人员）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：V590 5.00x10^5 pfu（面板 A）
这个 18 至 54 岁的 SARS-CoV-2 血清阴性队列（A 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 V590 5.00x10^5 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：V590 2.40x10^6 pfu（面板 B）
这个 18 至 54 岁的 SARS-CoV-2 血清阴性队列（B 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 2.40x10^6 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：V590 1.15x10^7 pfu（面板 C）
这个 18 至 54 岁的 SARS-CoV-2 血清阴性队列（C 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 1.15x10^7 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：V590 5.55x10^7 pfu（面板 D）
这个 18 至 54 岁的 SARS-CoV-2 血清阴性队列（D 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 V590 5.55x10^7 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：第 2 部分：5.00x10^5 pfu（面板 E）
这个 ≥ 55 岁的 SARS CoV-2 血清阴性队列（E 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 V590 5.00x10^5 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：第 2 部分：2.40x10^6 pfu（面板 F）
这个 ≥ 55 岁的 SARS-CoV-2 血清阴性队列（F 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 2.40x10^6 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：第 2 部分：1.15x10^7 pfu（面板 G）
这个 ≥ 55 岁的 SARS-CoV-2 血清阴性队列（G 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 V590 1.15x10^7 pfu 或安慰剂
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：第 2 部分：5.55x10^7 pfu（面板 H）
这个 ≥ 55 岁的 SARS-CoV-2 血清阴性队列（H 组）的参与者将在第 1 天接受单剂 V590 5.55x10^7 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。
实验性的：第 3 部分：5.55x10^7 pfu（面板 I）
这个 18 至 54 岁的 SARS-CoV-2 血清阳性队列（面板 I）的参与者将在第 1 天接受单剂 V590 5.55x10^7 pfu 或安慰剂。
生物：V590
通过肌内 (IM) 注射单剂量 V590，剂量水平为 5.00x10^5 pfu/mL（面板 A、E）、2.40x10^6 pfu/mL（面板 B、F）、1.15x10^7 pfu/mL （面板 C、G），5.55x10^7 pfu/mL（面板 D、H、I）。
其他：安慰剂
安慰剂通过肌内注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
至少有 1 个注射部位不良事件的参与者百分比
大体时间：接种疫苗后最多 5 天
不良事件 (AE) 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 因此，AE 可以是与使用研究干预暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 评估了主动注射部位 AE（注射部位发红/红斑、疼痛、肿胀）。
接种疫苗后最多 5 天
至少有 1 次自发全身性不良事件的参与者百分比
大体时间：接种疫苗后最多 28 天
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 因此，AE 可以是与使用研究干预暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 评估了主动提出的全身性 AE（关节僵硬/关节痛、疲倦/疲劳、头痛、关节肿胀、肌肉痛/肌痛、恶心、口腔疾病和皮疹）。
接种疫苗后最多 28 天
至少有 1 次不请自来的不良事件的参与者百分比
大体时间：接种疫苗后最多 28 天
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 因此，AE 可以是与使用研究干预暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 评估了主动报告的 AE 的参与者。
接种疫苗后最多 28 天
至少有 1 次医疗参与的不良事件的参与者百分比
大体时间：接种疫苗后最多 28 天
医学上参与的不良事件 (MAAE) 是一种 AE，其中在计划外、非常规的门诊就诊期间接受医疗救助，例如急诊室就诊、办公室就诊或任何医务人员出于任何原因进行的紧急护理就诊。 评估了任何 MAAE。
接种疫苗后最多 28 天
至少有 1 次严重不良事件的参与者百分比
大体时间：疫苗接种后第 28 天的主动监测（疫苗接种后最长约 90 天）
严重不良事件 (SAE) 是“危及生命的”，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷或其他重要的医学事件。 评估了任何 SAE。 对 SAE 的主动监测一直持续到第 28 天，但根据方案进行收集，直到研究完成/终止或接种疫苗后约 90 天。
疫苗接种后第 28 天的主动监测（疫苗接种后最长约 90 天）
通过斑块减少中和试验测量的血清中和抗体的几何平均滴度
大体时间：接种后 28 天
收集血清样本并使用噬菌斑减少中和试验 (PRNT) 评估血清中和抗体 (SNA) 的存在。 几何平均滴度 (GMT) 和 95% 置信区间 (CI)、GMT 比率和 90% CI 以及 p 值是根据纵向数据分析 (LDA) 模型估算的，并根据统计分析计划提供。
接种后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 PRNT 测量的 SNA 的几何平均滴度 - 7 天
大体时间：接种后 7 天
收集了部分参与者的血清样本并进行了分析，但并未对收集到的所有样本进行化验。 由于研究提前终止，优先对关键样本和时间点进行测试，这些样本和时间点将提供所需的安全性和免疫原性数据，以支持规划决策和后续临床研究。 空白单元格表示未生成数据且没有可用数据。 组内 95% CI 是通过对基于 t 分布的自然对数平均值的 CI 求幂获得的。
接种后 7 天
PRNT 测量的 SNA 几何平均滴度 - 14 天
大体时间：接种疫苗后 14 天
收集了所有参与者的血清样本，并使用 PRNT 评估了 SNA 的存在。 组内 95% CI 是通过对基于 t 分布的自然对数平均值的 CI 求幂获得的。
接种疫苗后 14 天
通过酶联免疫吸附测定法测量的总抗刺突免疫球蛋白 G 抗体的几何平均滴度
大体时间：接种后 7、14 和 28 天
收集血清样本并使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估总抗刺突免疫球蛋白 G (IgG) 抗体。 组内 95% CI 是通过对基于 t 分布的自然对数平均值的 CI 求幂获得的。
接种后 7、14 和 28 天
通过逆转录-聚合酶链反应测量的疫苗病毒血症参与者人数
大体时间：接种疫苗后 1、2、3、4、5、6、7、14 和 28 天
阳性病毒血症定义为可检测的逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）结果大于或等于检测下限（≥LLOD）；如果结果大于或等于量化下限 (≥ LLOQ)，则认为结果是可量化的。 评估了 V590 RT-PCR 阳性结果大于或等于最低检测限 (≥LLOD) 的参与者人数。
接种疫苗后 1、2、3、4、5、6、7、14 和 28 天
通过 RT-PCR 测量唾液中病毒脱落的参与者人数
大体时间：接种疫苗后 1、2、3、4、5、6、7、14 和 28 天
评估了通过 RT-PCR 在唾液标本中检测到病毒脱落的参与者人数。 仅对所有参与者的第 7 天样本进行了分析。 如果第 7 天结果为阳性 (≥LLOD)，则对参与者的第 14 天和第 28 天样本进行检测。 由于研究提前终止，优先对关键样本和时间点进行测试，这些样本和时间点将提供所需的安全性和免疫原性数据，以支持规划决策和后续临床研究。 空白单元格表示未生成数据且没有可用数据。 不可能进行额外的样本测试，因为病毒脱落试验不符合已储存这么长时间的样本的要求。
接种疫苗后 1、2、3、4、5、6、7、14 和 28 天
通过 RT-PCR 测量尿液中病毒脱落的参与者人数
大体时间：接种疫苗后 1、2、3、4、5、6、7、14 和 28 天
评估了通过 RT-PCR 在尿液标本中检测到病毒脱落的参与者人数。 由于研究提前终止，优先对关键样本和时间点进行测试，这些样本和时间点将提供所需的安全性和免疫原性数据，以支持规划决策和后续临床研究。 仅对所有参与者的第 7 天样本进行了分析。 如果第 7 天结果为阳性 (≥LLOD)，则对参与者的第 14 天和第 28 天样本进行检测。 空白单元格表示未生成数据且没有可用数据。
接种疫苗后 1、2、3、4、5、6、7、14 和 28 天
通过 RT-PCR 测量的粪便中有病毒脱落的参与者人数（如果已检测）
大体时间：接种疫苗后 2-4、5-7 天
该研究已终止，并且未对用于病毒脱落的 V590 粪便样本（根据方案考虑为可选）进行分析。 由于研究提前终止，优先对关键样本和时间点进行测试，这些样本和时间点将提供所需的安全性和免疫原性数据，以支持规划决策和后续临床研究。 空白单元格表示未生成数据且没有可用数据。
接种疫苗后 2-4、5-7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月29日

初级完成 (实际的)

2021年2月18日

研究完成 (实际的)

2021年2月18日

研究注册日期

首次提交

2020年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月24日

首次发布 (实际的)

2020年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月22日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • V590-001 (其他：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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