Prova di intervallo della dose per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di V590 (vaccino COVID-19) in adulti sani (V590-001)

Criterio di inclusione:

• È in buona salute generale sulla base di anamnesi, esame fisico e misurazioni dei segni vitali (VS) eseguite prima della randomizzazione, come valutato dallo sperimentatore.
• È in buona salute generale sulla base dei test di sicurezza di laboratorio ottenuti durante la visita di screening.
• Ha un indice di massa corporea (BMI) ≤30 kg/m2 inclusi (dopo arrotondamento al numero intero più vicino).
• Solo parti 1 e 2 (pannelli A-H): ha test negativi per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sulla base sia dell'anticorpo che della reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR), allo screening e all'inizio del domicilio .
• Solo parte 3 (pannello I): test sierologico positivo (anticorpo) per SARS-CoV-2, anche con test SARS CoV-2 RT-PCR negativo allo screening e all'inizio del domicilio e senza sintomi di infezione respiratoria per almeno 3 settimane prima dello screening.
• Ha praticato il distanziamento sociale per almeno due settimane prima dell'inizio pianificato del domicilio e non ha avuto contatti stretti con un'infezione SARS-CoV-2 attiva nota in quel periodo di tempo.
• È maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 54 anni inclusi (Parti 1 e 3 [Parti A-D, I]) o ≥ 55 anni (Parte 2 [Parti E-H]) al momento della firma del consenso informato.
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 2 mesi dopo la somministrazione dell'intervento dello studio: essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale e accettare di rimanere astinenti OPPURE accettare di usare la contraccezione a meno che confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica).
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo accettabile o è astinente dai rapporti eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo prima della prima dose dell'intervento dello studio. Se un test delle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

• Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente di V590 o placebo.
• - Ha una malattia autoimmune clinicamente significativa attiva nota o sospetta o condizione immunosoppressiva, acquisita o congenita, come determinato dall'anamnesi e / o dall'esame obiettivo.
• Presenta trombocitopenia o altri disturbi della coagulazione che controindicano la vaccinazione intramuscolare o la venipuntura ripetuta.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe esporre il partecipante al rischio partecipando allo studio, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio.
• Ha una storia di malattia epatica in corso o, al momento dello screening, presenta uno dei seguenti: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina e bilirubina diretta > ULN (la bilirubina totale può essere fino a 2 × ULN purché la bilirubina diretta sia uguale o inferiore all'ULN) o tempo di protrombina (PT) rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,25.
• Ha una storia di asma o asma allergico che ha richiesto corticosteroidi sistemici nell'anno precedente.
• Ha una storia di sindrome di Guillain-Barré.
• Ha una storia di diabete mellito, che richiede farmaci al momento della valutazione, OPPURE ha un'emoglobina A1c ≥ 6,5.
• Ha una storia di qualsiasi condizione medica che metterebbe il partecipante a rischio di grave malattia SARS-CoV-2 come giudicato dallo sperimentatore.
• Ha qualsiasi malattia in corso, sintomatica, acuta o cronica che richieda cure mediche o chirurgiche o qualsiasi condizione immunosoppressiva.
• È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni.
• Ha una storia di cancro (malignità).
• Il partecipante ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤60 mL/min/1,73 m^2.
• - Ha una storia di allergie multiple e / o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o intollerabilità significativa a un vaccino o farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica come giudicato dallo sperimentatore.
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o 2. Gli individui con anticorpi contro l'epatite C possono essere arruolati se la carica virale dell'epatite C è negativa e non ci sono prove o anamnesi di malattia epatica.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening).
• Un WOCBP che ha un test di gravidanza su siero o urina positivo prima della vaccinazione.
• Un WOCBP che sta allattando.
• Presenta una condizione medica cronica instabile, inclusa una che ha comportato un cambiamento nella terapia (farmaci o altro) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o il ricovero nell'anno precedente o che potrebbe comportare un ricovero nell'anno successivo all'arruolamento.
• Ha ricevuto o dovrebbe ricevere qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 o altro vaccino contro il coronavirus durante lo studio (tranne V590), sta utilizzando agenti sperimentali per la profilassi di SARS-CoV-2 o sta assumendo farmaci antivirali sistemici.
• - Ha ricevuto iniezioni intra-articolari di steroidi nei 3 mesi precedenti la vaccinazione dello studio o si prevede che richieda l'iniezione intra-articolare di steroidi durante lo studio.
• Sta ricevendo una terapia immunosoppressiva o ha ricevuto una terapia immunosoppressiva entro 6 mesi dall'arruolamento.
• - Ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni, inclusa l'immunoglobulina, nei 3 mesi precedenti la prevista vaccinazione dello studio.
• Si prevede che stia ricevendo o stia attualmente ricevendo farmaci antipiretici o analgesici su base giornaliera o a giorni alterni dalla randomizzazione fino al giorno 7
• Ha mai partecipato a uno studio sperimentale su un vaccino SARS-CoV-2, un vaccino contro il coronavirus o un prodotto antivirale o altro prodotto biologico destinato al trattamento di COVID-19.
• Ha partecipato a un altro studio sui vaccini entro 3 mesi prima dello screening o ha partecipato a uno studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening.
• Ha mai ricevuto un vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV).
• Ha un tempo corretto di Fridericia dall'onda Q all'intervallo dell'onda T (QTcF) >470 msec (maschi) o >480 msec (femmine), ha una storia di fattori di rischio per torsioni di punta o ha ipopotassiemia o ipomagnesemia non corretta.
• È sotto l'età del consenso legale.
• Fuma o svapa e/o ha una storia di fumo cronico o svapo entro circa sei mesi prima della vaccinazione pianificata.
• Non accetta di seguire le restrizioni sull'alcol
• Ha un tatuaggio, una cicatrice o un altro reperto fisico nell'area del sito di vaccinazione che interferirebbe con l'iniezione intramuscolare o una valutazione di tollerabilità locale.
• È un consumatore abituale di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) entro circa 1 anno.
• Presenta qualsiasi preoccupazione da parte dello sperimentatore in merito alla partecipazione sicura allo studio o per qualsiasi altro motivo lo sperimentatore considera il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio.
• Vive in una casa di cura o in una struttura di assistenza a lungo termine.
• Svolge attualmente un'attività professionale ad alto rischio di esposizione a SARS-CoV-2 (ad esempio, operatore sanitario a diretto contatto con il paziente, personale di pronto intervento).