Dosisvariërend onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van V590 (COVID-19-vaccin) bij gezonde volwassenen te beoordelen (V590-001)

Inclusiecriteria:

• Is over het algemeen in goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en metingen van vitale functies (VS) die voorafgaand aan randomisatie zijn uitgevoerd, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Is over het algemeen in goede gezondheid op basis van laboratoriumveiligheidstests verkregen tijdens het screeningsbezoek.
• Heeft een body mass index (BMI) ≤30 kg/m2 inclusief (na afronding op het dichtstbijzijnde gehele getal).
• Alleen delen 1 en 2 (Panels A-H): heeft negatieve tests voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) op basis van zowel antilichaam als reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), bij screening en bij aanvang van domicilie .
• Alleen deel 3 (Panel I): Heeft positieve serologische (antilichaam) testen voor SARS-CoV-2, ook met negatieve SARS CoV-2 RT-PCR-testen bij screening en bij aanvang van domicilie, en zonder symptomen van luchtweginfectie gedurende minimaal 3 weken voorafgaand aan de screening.
• Heeft gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de geplande start van domicilie sociale afstand beoefend en heeft in die periode geen nauw contact gehad met een bekende actieve SARS-CoV-2-infectie.
• Is man of vrouw, van 18 jaar tot en met 54 jaar (Delen 1 en 3 [Panels A-D, I]) of ≥ 55 jaar (Deel 2 [Panels E-H]) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 2 maanden na toediening van de onderzoeksinterventie: zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen om onthouding te blijven OF ermee instemmen anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd azoöspermisch te zijn (vasectomie of secundair aan medische oorzaak).
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of is een WOCBP en gebruikt een acceptabele anticonceptiemethode, of onthoudt zich van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl. Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis studie-interventie. Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van V590 of placebo.
• Heeft een bekende of vermoede actieve klinisch significante auto-immuunziekte of immunosuppressieve aandoening, verworven of aangeboren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek.
• Heeft trombocytopenie of een andere stollingsstoornis die een contra-indicatie vormt voor intramusculaire vaccinatie of herhaalde venapunctie.
• Heeft geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de deelnemer aan risico's zou kunnen blootstellen door deel te nemen aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• Heeft een voorgeschiedenis van aanhoudende leverziekte of heeft ten tijde van de screening een van de volgende: alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase en direct bilirubine > ULN (totaal bilirubine kan oplopen tot 2 × ULN zolang direct bilirubine gelijk is aan of lager is dan de ULN), of protrombinetijd (PT) international normalised ratio (INR) > 1,25.
• Heeft een voorgeschiedenis van astma of allergisch astma waarvoor in het voorgaande jaar systemische corticosteroïden nodig waren.
• Heeft een voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.
• Heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, waarvoor medicatie nodig was op het moment van beoordeling, OF heeft een hemoglobine A1c ≥ 6,5.
• Heeft een voorgeschiedenis van een medische aandoening waardoor de deelnemer risico loopt op ernstige SARS-CoV-2-ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Heeft een aanhoudende, symptomatische, acute of chronische ziekte die medische of chirurgische zorg vereist of een aandoening die immunosuppressief is.
• Is mentaal of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit).
• Deelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m^2.
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor een vaccin of voorgeschreven of niet-receptplichtige geneesmiddelen of voedsel gehad, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 of 2-antilichamen. Personen met antilichamen tegen hepatitis C kunnen worden ingeschreven als de virale belasting van hepatitis C negatief is en er geen bewijs is van of een voorgeschiedenis van leverziekte.
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening).
• Een WOCBP die vóór vaccinatie een positieve urine- of serumzwangerschapstest heeft.
• Een WOCBP die borstvoeding geeft.
• Heeft een onstabiele chronische medische aandoening, inclusief een aandoening die heeft geleid tot een verandering in de therapie (medicatie of andere) in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of ziekenhuisopname in het voorgaande jaar of die naar verwachting zal leiden tot ziekenhuisopname in het jaar na inschrijving.
• Heeft tijdens het onderzoek een SARS-CoV-2-vaccin of een ander coronavirusvaccin gekregen of zal dit naar verwachting krijgen (behalve V590), gebruikt onderzoeksgeneesmiddelen voor de profylaxe van SARS-CoV-2 of gebruikt systemische antivirale medicatie.
• Heeft intra-articulaire steroïde-injecties gekregen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de studievaccinatie of zal naar verwachting intra-articulaire steroïde-injectie nodig hebben tijdens de studie.
• Immunosuppressieve therapie krijgt of immunosuppressieve therapie heeft gekregen binnen 6 maanden na inschrijving.
• Heeft een bloedtransfusie of bloedproducten gekregen, waaronder immunoglobuline, in de 3 maanden voorafgaand aan de geplande studievaccinatie.
• Zal naar verwachting antipyretische of analgetische medicatie dagelijks of om de andere dag krijgen of krijgt dit momenteel vanaf randomisatie tot en met dag 7
• Heeft ooit deelgenomen aan een onderzoeksstudie naar een SARS-CoV-2-vaccin, een coronavirusvaccin of een antiviraal of ander biologisch product bedoeld voor de behandeling van COVID-19.
• Heeft deelgenomen aan een ander vaccinonderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of heeft deelgenomen aan een onderzoekend onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Heeft ooit een vaccin gekregen op basis van het vesiculaire stomatitisvirus (VSV).
• Heeft een Fridericia's gecorrigeerde tijd van Q-golf tot T-golf (QTcF) interval >470 msec (mannelijk) of >480 msec (vrouwelijk), heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes, of heeft ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
• Is jonger dan wettelijk toegestaan.
• Rookt of dampt en/of heeft een voorgeschiedenis van chronisch roken of vapen binnen ongeveer zes maanden voorafgaand aan de geplande vaccinatie.
• Gaat niet akkoord met het volgen van de alcoholbeperkingen
• Heeft een tatoeage, litteken of andere fysieke bevinding in het gebied van de vaccinatieplaats die een intramusculaire injectie of een lokale verdraagbaarheidsbeoordeling zou kunnen verstoren.
• Is een regelmatige gebruiker van illegale drugs of heeft een geschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen ongeveer 1 jaar.
• Indien de onderzoeker zich zorgen maakt over veilige deelname aan het onderzoek of om enige andere reden dat de onderzoeker de deelnemer ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.
• Woont in een verpleeghuis of instelling voor langdurige zorg.
• Werkt momenteel in een beroep met een hoog risico op blootstelling aan SARS-CoV-2 (bijv. gezondheidswerker met direct patiëntencontact, hulpverleners).