Ensayo de rango de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de V590 (vacuna contra la COVID-19) en adultos sanos (V590-001)

Criterios de inclusión:

• Goza de buena salud en general según el historial médico, el examen físico y las mediciones de signos vitales (VS) realizadas antes de la aleatorización, según lo evaluado por el investigador.
• Goza de buena salud en general según las pruebas de seguridad de laboratorio obtenidas en la visita de selección.
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤30 kg/m2 inclusive (después de redondear al número entero más próximo).
• Partes 1 y 2 (Paneles A-H) solamente: Tiene pruebas negativas para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) basado tanto en anticuerpos como en la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR), en la selección y al inicio de la domiciliación .
• Parte 3 (Panel I) únicamente: Tiene pruebas de serología (anticuerpos) positivas para SARS-CoV-2, también con pruebas de RT-PCR de SARS CoV-2 negativas en la selección y al inicio del domicilio, y sin síntomas de infección respiratoria durante al menos 3 semanas antes de la selección.
• Ha estado practicando el distanciamiento social durante al menos dos semanas antes del inicio planificado del domicilio y no ha tenido contactos cercanos con una infección activa conocida por SARS-CoV-2 en ese período de tiempo.
• Es hombre o mujer, de 18 años a 54 años inclusive (Partes 1 y 3 [Paneles A-D, I]) o ≥ 55 años de edad (Parte 2 [Paneles E-H]) al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 2 meses después de la administración de la intervención del estudio: abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual y aceptan permanecer abstinentes O aceptan usar anticonceptivos a menos que azoospérmico confirmado (vasectomizado o secundario a causa médica).
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil (WOCBP), o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo aceptable, o es abstinente de las relaciones heterosexuales como estilo de vida preferido y habitual. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

• Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de V590 o placebo.
• Tiene alguna enfermedad autoinmune clínicamente significativa conocida o sospechada activa o condición inmunosupresora, adquirida o congénita, según lo determine el historial médico y/o el examen físico.
• Tiene trombocitopenia u otro trastorno de la coagulación que contraindique la vacunación intramuscular o la venopunción repetida.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda exponer al participante a un riesgo al participar en el estudio, confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante todo el estudio.
• Tiene antecedentes de enfermedad hepática en curso o, en el momento de la selección, presenta cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 × límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina y bilirrubina directa > ULN (la bilirrubina total puede ser de hasta 2 × ULN siempre que la bilirrubina directa sea igual o inferior al ULN), o el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina (TP) > 1,25.
• Tiene antecedentes de asma o asma alérgica que requirió corticosteroides sistémicos en el año anterior.
• Tiene antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
• Tiene antecedentes de diabetes mellitus, que requiere medicación en el momento de la evaluación, O tiene una hemoglobina A1c ≥ 6,5.
• Tiene antecedentes de cualquier afección médica que pondría al participante en riesgo de enfermedad grave por SARS-CoV-2 según lo juzgue el investigador.
• Tiene alguna enfermedad en curso, sintomática, aguda o crónica que requiera atención médica o quirúrgica o cualquier condición que sea inmunosupresora.
• Está incapacitado mental o legalmente, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años.
• Tiene antecedentes de cáncer (malignidad).
• El participante tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤60 ml/min/1,73 m ^ 2.
• Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a una vacuna o medicamentos recetados o sin receta o alimentos según lo juzgue el investigador.
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o 2. Las personas con anticuerpos contra la hepatitis C pueden inscribirse si la carga viral de la hepatitis C es negativa y no hay evidencia o antecedentes de enfermedad hepática.
• Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección).
• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina o suero positiva antes de la vacunación.
• Una WOCBP que está amamantando.
• Tiene alguna afección médica crónica inestable, incluida una que haya resultado en un cambio de terapia (medicamentos u otros) en los 30 días anteriores a la aleatorización u hospitalización en el año anterior o que se prevea que resulte en una hospitalización en el año posterior a la inscripción.
• Ha recibido o se espera que reciba alguna vacuna contra el SARS-CoV-2 u otra vacuna contra el coronavirus durante el estudio (excepto V590), está usando agentes en investigación para la profilaxis del SARS-CoV-2 o está tomando algún medicamento antiviral sistémico.
• Ha recibido inyecciones de esteroides intraarticulares en los 3 meses anteriores a la vacunación del estudio o se espera que requiera una inyección de esteroides intraarticulares durante el estudio.
• Está recibiendo terapia inmunosupresora o ha recibido terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Ha recibido una transfusión de sangre o hemoderivados, incluida inmunoglobulina, en los 3 meses anteriores a la vacunación prevista del estudio.
• Se espera que reciba o esté recibiendo medicación antipirética o analgésica diariamente o cada dos días desde la aleatorización hasta el día 7
• Ha participado alguna vez en un estudio de investigación de una vacuna contra el SARS-CoV-2, una vacuna contra el coronavirus o un producto antiviral u otro producto biológico destinado al tratamiento de la COVID-19.
• Ha participado en otro estudio de vacunas dentro de los 3 meses anteriores a la selección o ha participado en un estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Ha recibido alguna vez una vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV).
• Tiene un tiempo corregido de Fridericia desde la onda Q hasta la onda T (QTcF) intervalo >470 mseg (hombre) o >480 mseg (mujer), tiene antecedentes de factores de riesgo para Torsades de Pointes, o tiene hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida.
• Es menor de edad de consentimiento legal.
• Está fumando o vapeando y/o tiene un historial de tabaquismo o vapeo crónico dentro de aproximadamente seis meses antes de la vacunación planificada.
• No está de acuerdo con seguir las restricciones de alcohol.
• Tiene un tatuaje, cicatriz u otro hallazgo físico en el área del sitio de vacunación que podría interferir con la inyección intramuscular o una evaluación de tolerabilidad local.
• Es un usuario habitual de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 1 año.
• Presenta cualquier inquietud del investigador con respecto a la participación segura en el estudio o por cualquier otra razón que el investigador considere que el participante no es apropiado para participar en el estudio.
• Vive en un asilo de ancianos o en un centro de atención a largo plazo.
• Está trabajando actualmente en una ocupación con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 (p. ej., trabajador de atención médica con contacto directo con pacientes, personal de respuesta a emergencias).