Teste de variação de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade da V590 (vacina COVID-19) em adultos saudáveis ​​(V590-001)

Critério de inclusão:

• Está com boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico e medições de sinais vitais (VS) realizadas antes da randomização, conforme avaliado pelo investigador.
• Está com boa saúde geral com base nos testes laboratoriais de segurança obtidos na visita de triagem.
• Tem um índice de massa corporal (IMC) ≤30 kg/m2 inclusive (após arredondamento para o número inteiro mais próximo).
• Somente as partes 1 e 2 (Painéis A-H): Tem teste negativo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) com base no anticorpo e na reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), na triagem e no início do domicílio .
• Parte 3 (Painel I) apenas: Tem teste sorológico (anticorpo) positivo para SARS-CoV-2, também com teste SARS CoV-2 RT-PCR negativo na triagem e no início do domicílio e sem sintomas de infecção respiratória por no mínimo 3 semanas antes da triagem.
• Tem praticado distanciamento social por pelo menos duas semanas antes do início planejado do domicílio e não teve contatos próximos com infecção ativa conhecida por SARS-CoV-2 nesse período de tempo.
• Seja homem ou mulher, de 18 a 54 anos de idade inclusive (Partes 1 e 3 [Painéis A-D, I]) ou ≥ 55 anos de idade (Parte 2 [Painéis E-H]) no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 2 meses após a administração da intervenção do estudo: abster-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual e concordar em permanecer abstinente OU concordar em usar contracepção, a menos que confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica).
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou é uma WOCBP e usa um método contraceptivo aceitável, ou é abstinente da relação heterossexual como seu estilo de vida preferido e habitual. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico.

Critério de exclusão:

• Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do V590 ou placebo.
• Tem qualquer doença autoimune clinicamente significativa ativa conhecida ou suspeita ou condição imunossupressora, adquirida ou congênita, conforme determinado pelo histórico médico e/ou exame físico.
• Tem trombocitopenia ou outro distúrbio de coagulação que contra-indica vacinação intramuscular ou punção venosa repetida.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa expor o participante a riscos ao participar do estudo, confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo.
• Tem história de doença hepática em curso ou, no momento da triagem, tem qualquer um dos seguintes: Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 × Limite Superior do Normal (LSN), fosfatase alcalina e bilirrubina direta > LSN (a bilirrubina total pode ser até 2 × LSN, desde que a bilirrubina direta seja igual ou inferior ao LSN) ou tempo de protrombina (PT) razão normalizada internacional (INR) > 1,25.
• Tem história de asma ou asma alérgica que necessitou de corticosteroides sistêmicos no ano anterior.
• Tem histórico de síndrome de Guillain-Barré.
• Tem histórico de diabetes mellitus, necessitando de medicação no momento da avaliação, OU tem hemoglobina A1c ≥ 6,5.
• Tem histórico de qualquer condição médica que colocaria o participante em risco de doença grave por SARS-CoV-2, conforme julgado pelo investigador.
• Tem qualquer doença contínua, sintomática, aguda ou crônica que requeira cuidados médicos ou cirúrgicos ou qualquer condição que seja imunossupressora.
• Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
• Tem um histórico de câncer (malignidade).
• O participante tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤60 mL/min/1,73 m^2.
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a uma vacina ou medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos, conforme julgado pelo investigador.
• É positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou 2. Indivíduos com anticorpos para hepatite C podem ser inscritos se a carga viral da hepatite C for negativa e não houver evidência ou histórico de doença hepática.
• Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da visita pré-estudo (triagem).
• Um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina ou soro positivo antes da vacinação.
• Uma WOCBP que está amamentando.
• Tem qualquer condição médica crônica instável, incluindo uma que tenha resultado em mudança de terapia (medicação ou outra) nos 30 dias anteriores à randomização ou hospitalização no ano anterior ou que possa resultar em hospitalização no ano seguinte à inscrição.
• Recebeu ou espera receber qualquer vacina contra SARS-CoV-2 ou outra vacina contra o coronavírus durante o estudo (exceto V590), está usando agentes em investigação para profilaxia de SARS-CoV-2 ou está tomando qualquer medicamento antiviral sistêmico.
• Recebeu qualquer injeção intra-articular de esteroides nos 3 meses anteriores à vacinação do estudo ou espera-se que necessite de injeção intra-articular de esteroides durante o estudo.
• Está recebendo terapia imunossupressora ou recebeu terapia imunossupressora dentro de 6 meses após a inscrição.
• Recebeu uma transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, incluindo imunoglobulina, nos 3 meses anteriores à vacinação antecipada do estudo.
• Espera-se que receba ou esteja recebendo atualmente medicação antipirética ou analgésica diariamente ou em dias alternados desde a randomização até o dia 7
• Já participou de um estudo investigativo de uma vacina SARS-CoV-2, uma vacina contra o coronavírus ou um antiviral ou outro produto biológico destinado ao tratamento de COVID-19.
• Participou de outro estudo de vacina dentro de 3 meses antes da triagem ou participou de um estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
• Já recebeu uma vacina baseada no vírus da estomatite vesicular (VSV).
• Tem um intervalo de tempo corrigido de Fridericia da onda Q para a onda T (QTcF) >470 ms (homem) ou >480 ms (mulher), tem histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes ou tem hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida.
• Está abaixo da idade de consentimento legal.
• For fumante ou vaping e/ou tiver um histórico de tabagismo crônico ou vaping dentro de aproximadamente seis meses antes da vacinação planejada.
• Não concorda em seguir as restrições de álcool
• Tem uma tatuagem, cicatriz ou outro achado físico na área do local da vacinação que possa interferir na injeção intramuscular ou na avaliação da tolerabilidade local.
• É um usuário regular de quaisquer drogas ilícitas ou tem histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) há aproximadamente 1 ano.
• Apresenta qualquer preocupação do investigador em relação à participação segura no estudo ou por qualquer outro motivo que o investigador considere o participante inadequado para participar do estudo.
• Vive em uma casa de repouso ou instituição de cuidados de longo prazo.
• Está atualmente trabalhando em uma ocupação com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 (por exemplo, profissional de saúde com contato direto com o paciente, pessoal de resposta a emergências).