Dosisvariationsforsøg for at vurdere sikkerhed og immunogenicitet af V590 (COVID-19-vaccine) hos raske voksne (V590-001)

Inklusionskriterier:

• Er ved generelt godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og målinger af vitale tegn (VS) udført før randomisering, som vurderet af investigator.
• Er ved generelt godt helbred baseret på laboratoriesikkerhedstest opnået ved screeningbesøget.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) ≤30 kg/m2 inklusive (efter afrunding til nærmeste hele tal).
• Kun del 1 og 2 (paneler A-H): Har negativ test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) baseret på både antistof og revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR), ved screening og ved start af domicil .
• Kun del 3 (panel I): Har positiv serologi (antistof) test for SARS-CoV-2, også med negativ SARS CoV-2 RT-PCR test ved screening og ved start af domicil og uden symptomer på luftvejsinfektion i minimum 3 uger før screening.
• Har praktiseret social distancering i mindst to uger før planlagt start på domicil og har ikke haft tæt kontakt med kendt aktiv SARS-CoV-2-infektion i den periode.
• Er mand eller kvinde, fra 18 år til og med 54 år (Del 1 og 3 [Panel A-D, I]) eller ≥ 55 år gammel (Del 2 [Paneler E-H]) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 2 måneder efter administration af undersøgelsesintervention: være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil og accepterer at forblive afholdende ELLER accepterer at bruge prævention, medmindre bekræftet at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundær til medicinsk årsag).
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller er en WOCBP og bruger en acceptabel præventionsmetode, eller er afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil. En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest før den første dosis af undersøgelsesintervention. Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i V590 eller placebo.
• Har en kendt eller formodet aktiv klinisk signifikant autoimmun sygdom eller immunsuppressiv tilstand, erhvervet eller medfødt, som bestemt af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse.
• Har trombocytopeni eller anden koagulationsforstyrrelse, der kontraindikerer intramuskulær vaccination eller gentagen venepunktur.
• Har historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan udsætte deltageren for risiko ved at deltage i undersøgelsen, forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed.
• Har en historie med igangværende leversygdom eller har på screeningstidspunktet en af ​​følgende: Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase og direkte bilirubin > ULN (total bilirubin kan være op til 2 × ULN, så længe direkte bilirubin er lig med eller under ULN), eller protrombintid (PT) international normalized ratio (INR) > 1,25.
• Har en historie med astma eller allergisk astma, der krævede systemiske kortikosteroider i det foregående år.
• Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
• Har en historie med diabetes mellitus, der kræver medicin på vurderingstidspunktet, ELLER har et hæmoglobin A1c ≥ 6,5.
• Har en historie med enhver medicinsk tilstand, der ville sætte deltageren i fare for alvorlig SARS-CoV-2-sygdom som vurderet af investigator.
• Har enhver igangværende, symptomatisk, akut eller kronisk sygdom, der kræver medicinsk eller kirurgisk behandling eller enhver tilstand, der er immunsuppressiv.
• Er mentalt eller juridisk invalid, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år.
• Har en historie med kræft (malignitet).
• Deltageren har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m^2.
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for en vaccine eller receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad som vurderet af investigator.
• Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistoffer eller humant immundefektvirus (HIV)-1 eller 2-antistoffer. Personer med antistoffer mod hepatitis C kan blive indskrevet, hvis hepatitis C virusmængden er negativ, og der ikke er tegn på eller historie med leversygdom.
• Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før besøget før undersøgelsen (screening).
• En WOCBP, der har en positiv urin- eller serumgraviditetstest før vaccination.
• En WOCBP, der ammer.
• Har en ustabil kronisk medicinsk tilstand, herunder en, der har resulteret i ændring i terapi (medicin eller andet) i de 30 dage før randomisering eller hospitalsindlæggelse i det foregående år eller kan forventes at resultere i hospitalsindlæggelse i året efter indskrivning.
• Har modtaget eller forventes at modtage en SARS-CoV-2-vaccine eller anden coronavirus-vaccine i løbet af undersøgelsen (undtagen V590), bruger forsøgsmidler til profylakse af SARS-CoV-2 eller tager systemisk antiviral medicin.
• Har modtaget intraartikulære steroidinjektioner inden for de 3 måneder før studievaccination eller forventes at kræve intraartikulær steroidinjektion under undersøgelsen.
• Er i immunsuppressiv behandling eller har modtaget immunsuppressiv behandling inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Har modtaget en blodtransfusion eller blodprodukter, inklusive immunglobulin, i de 3 måneder før forventet studievaccination.
• Forventes at modtage eller i øjeblikket får febernedsættende eller smertestillende medicin dagligt eller hver anden dag fra randomisering til dag 7
• Har nogensinde deltaget i en undersøgelse af en SARS-CoV-2-vaccine, en coronavirus-vaccine eller et antiviralt eller andet biologisk produkt beregnet til behandling af COVID-19.
• Har deltaget i et andet vaccinestudie inden for 3 måneder før screening eller har deltaget i et forsøgsstudie inden for 4 uger før screeningsbesøget.
• Har nogensinde modtaget en vaccine baseret på vesikulær stomatitisvirus (VSV).
• Har en Fridericias korrigerede tid fra Q-bølge til T-bølge (QTcF) interval >470 msek (mand) eller >480 msek (kvinde), har en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes eller har ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
• Er under den juridiske lavalder.
• Ryger eller damper og/eller har en historie med kronisk rygning eller dampning inden for cirka seks måneder før planlagt vaccination.
• Er ikke enig i at følge alkoholrestriktionerne
• Har en tatovering, ar eller andre fysiske fund i området på vaccinationsstedet, som ville forstyrre intramuskulær injektion eller en lokal tolerabilitetsvurdering.
• Er en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 1 år.
• Præsenterer enhver bekymring fra investigator med hensyn til sikker deltagelse i undersøgelsen eller af en hvilken som helst anden grund, som investigator anser deltageren for upassende til deltagelse i undersøgelsen.
• Bor på et plejehjem eller en langtidsplejefacilitet.
• Arbejder i øjeblikket i et erhverv med høj risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. sundhedspersonale med direkte patientkontakt, beredskabspersonale).