Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von V590 (COVID-19-Impfstoff) bei gesunden Erwachsenen (V590-001)

Einschlusskriterien:

• Ist auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Messungen der Vitalzeichen (VS), die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, wie vom Prüfarzt beurteilt, bei allgemein guter Gesundheit.
• Ist auf der Grundlage von Laborsicherheitstests, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden, insgesamt bei guter Gesundheit.
• Hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≤30 kg/m2 inklusive (nach Rundung auf die nächste ganze Zahl).
• Nur Teile 1 und 2 (Felder A–H): Hat negative Tests auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), basierend sowohl auf Antikörper- als auch auf Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), beim Screening und bei Beginn des Domizils .
• Nur Teil 3 (Feld I): Hat positive serologische (Antikörper-)Tests auf SARS-CoV-2, auch mit negativem SARS-CoV-2-RT-PCR-Test beim Screening und bei Beginn des Wohnsitzes, und mindestens ohne Symptome einer Atemwegsinfektion 3 Wochen vor dem Screening.
• Hat mindestens zwei Wochen vor dem geplanten Wohnsitzbeginn soziale Distanzierung praktiziert und hatte in diesem Zeitraum keine engen Kontakte mit bekanntermaßen aktiver SARS-CoV-2-Infektion.
• Ist männlich oder weiblich, zwischen 18 und 54 Jahre alt (Teile 1 und 3 [Felder A-D, I]) oder ≥ 55 Jahre alt (Teil 2 [Felder E-H]) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 2 Monate nach der Verabreichung der Studienintervention dem Folgenden zustimmen: Abstinent von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als bevorzugtem und üblichem Lebensstil zu sein und sich bereit zu erklären, abstinent zu bleiben ODER sich bereit zu erklären, Verhütungsmittel zu verwenden, es sei denn bestätigt, azoospermisch zu sein (vasektomiert oder sekundär aus medizinischer Ursache).
• Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder eine WOCBP ist und eine akzeptable Verhütungsmethode anwendet oder abstinent ist vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise. Ein WOCBP muss vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben. Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von V590 oder Placebo.
• Hat eine bekannte oder vermutete aktive klinisch signifikante Autoimmunerkrankung oder einen immunsuppressiven Zustand, erworben oder angeboren, wie durch Anamnese und / oder körperliche Untersuchung festgestellt.
• Hat Thrombozytopenie oder eine andere Gerinnungsstörung, die eine intramuskuläre Impfung oder wiederholte Venenpunktion kontraindiziert.
• Hat Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die den Teilnehmer durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen, die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten.
• Hat eine Vorgeschichte einer anhaltenden Lebererkrankung oder hat zum Zeitpunkt des Screenings eine der folgenden: Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase und direktes Bilirubin > ULN (Gesamtbilirubin kann bis zu 2 × ULN betragen, solange das direkte Bilirubin gleich oder unter dem ULN ist) oder Prothrombinzeit (PT) international normalisierte Ratio (INR) > 1,25.
• Hat eine Vorgeschichte von Asthma oder allergischem Asthma, das im Vorjahr systemische Kortikosteroide erforderte.
• Hat eine Geschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
• Hat eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus, die zum Zeitpunkt der Bewertung Medikamente benötigt, ODER hat einen Hämoglobin A1c ≥ 6,5.
• Hat eine Vorgeschichte von Erkrankungen, die den Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers einem Risiko für eine schwere SARS-CoV-2-Krankheit aussetzen würden.
• Hat eine anhaltende, symptomatische, akute oder chronische Krankheit, die eine medizinische oder chirurgische Behandlung erfordert, oder einen Zustand, der immunsuppressiv ist.
• Ist geistig oder rechtlich behindert, hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 Jahren eine klinisch signifikante psychiatrische Störung in der Vorgeschichte.
• Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität).
• Der Teilnehmer hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von ≤60 ml/min/1,73 m^2.
• Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber einem Impfstoff oder verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln, wie vom Ermittler beurteilt.
• Ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder -2. Personen mit Antikörpern gegen Hepatitis C können aufgenommen werden, wenn die Hepatitis-C-Viruslast negativ ist und es keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Lebererkrankung gibt.
• Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch vor der Studie (Screening).
• Ein WOCBP, der vor der Impfung einen positiven Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest hat.
• Ein WOCBP, der stillt.
• Hat eine instabile chronische Erkrankung, einschließlich einer, die in den 30 Tagen vor der Randomisierung oder dem Krankenhausaufenthalt im Vorjahr zu einer Änderung der Therapie (Medikamente oder andere) geführt hat oder voraussichtlich im Jahr nach der Registrierung zu einem Krankenhausaufenthalt führen wird.
• Hat während der Studie einen SARS-CoV-2-Impfstoff oder einen anderen Coronavirus-Impfstoff erhalten oder wird voraussichtlich erhalten (außer V590), verwendet Prüfpräparate zur Prophylaxe von SARS-CoV-2 oder nimmt systemische antivirale Medikamente ein.
• Hat innerhalb der 3 Monate vor der Studienimpfung intraartikuläre Steroidinjektionen erhalten oder wird voraussichtlich während der Studie eine intraartikuläre Steroidinjektion benötigen.
• Erhält eine immunsuppressive Therapie oder hat innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eine immunsuppressive Therapie erhalten.
• Hat in den 3 Monaten vor der erwarteten Studienimpfung eine Bluttransfusion oder Blutprodukte, einschließlich Immunglobulin, erhalten.
• Es wird erwartet, dass er von der Randomisierung bis Tag 7 täglich oder jeden zweiten Tag antipyretische oder analgetische Medikamente erhält oder erhält
• Hat jemals an einer Untersuchungsstudie zu einem SARS-CoV-2-Impfstoff, einem Coronavirus-Impfstoff oder einem antiviralen oder anderen biologischen Produkt zur Behandlung von COVID-19 teilgenommen.
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer anderen Impfstoffstudie teilgenommen oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch an einer Untersuchungsstudie teilgenommen.
• Hat jemals einen Impfstoff auf Basis des Virus der vesikulären Stomatitis (VSV) erhalten.
• Hat eine korrigierte Zeit von Q-Welle zu T-Welle (QTcF) von Fridericia > 470 ms (männlich) oder > 480 ms (weiblich), hat eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes oder hat unkorrigierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
• ist unter dem gesetzlichen Mündigkeitsalter.
• Raucht oder dampft und/oder hat innerhalb von etwa sechs Monaten vor der geplanten Impfung chronisch geraucht oder gedampft.
• Stimmt nicht zu, die Alkoholbeschränkungen einzuhalten
• Hat eine Tätowierung, Narbe oder einen anderen körperlichen Befund im Bereich der Impfstelle, der die intramuskuläre Injektion oder eine lokale Verträglichkeitsbewertung beeinträchtigen würde.
• Ist ein regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat innerhalb von etwa 1 Jahr eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Zeigt Bedenken des Prüfarztes hinsichtlich einer sicheren Teilnahme an der Studie oder aus anderen Gründen an, die der Prüfarzt den Teilnehmer für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hält.
• Lebt in einem Pflegeheim oder einer Langzeitpflegeeinrichtung.
• Arbeitet derzeit in einem Beruf mit hohem Expositionsrisiko gegenüber SARS-CoV-2 (z. B. Gesundheitspersonal mit direktem Patientenkontakt, Notfallpersonal).