Próba ustalenia zakresu dawek w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności V590 (szczepionki przeciwko COVID-19) u zdrowych osób dorosłych (V590-001)

Kryteria przyjęcia:

• Jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i pomiarów parametrów życiowych (VS) wykonanych przed randomizacją, zgodnie z oceną badacza.
• Jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia na podstawie laboratoryjnych badań bezpieczeństwa uzyskanych podczas wizyty przesiewowej.
• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤30 kg/m2 włącznie (po zaokrągleniu do najbliższej liczby całkowitej).
• Tylko części 1 i 2 (panele A-H): ma negatywny wynik testu na obecność koronawirusa 2 zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) w oparciu zarówno o przeciwciała, jak i reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR), podczas badań przesiewowych i po rozpoczęciu zamieszkania .
• Tylko część 3 (panel I): ma pozytywny wynik testu serologicznego (przeciwciała) w kierunku SARS-CoV-2, również z ujemnym wynikiem testu RT-PCR SARS CoV-2 podczas badania przesiewowego i na początku zamieszkania oraz bez objawów infekcji dróg oddechowych przez co najmniej 3 tygodnie przed badaniem.
• Praktykuje dystans społeczny przez co najmniej dwa tygodnie przed planowanym rozpoczęciem zamieszkania i nie miał bliskiego kontaktu ze znaną aktywną infekcją SARS-CoV-2 w tym okresie.
• Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku od 18 do 54 lat włącznie (Część 1 i 3 [Panele A-D, I]) lub ≥ 55 lat (Część 2 [Panele E-H]) w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 2 miesiące po przeprowadzeniu interwencji w ramach badania: powstrzymają się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia i zgodzą się na zachowanie abstynencji LUB zgodzą się na stosowanie antykoncepcji, chyba że potwierdzono azoospermię (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna).
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji lub jest abstynentem od stosunku heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia. WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji. Jeśli nie można potwierdzić wyniku testu moczu jako ujemnego, wymagany jest test ciążowy z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik V590 lub placebo.
• Ma jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną aktywną, istotną klinicznie chorobę autoimmunologiczną lub stan immunosupresyjny, nabytą lub wrodzoną, stwierdzoną na podstawie wywiadu lekarskiego i/lub badania przedmiotowego.
• Ma małopłytkowość lub inne zaburzenia krzepnięcia przeciwwskazające do szczepienia domięśniowego lub powtórnego nakłucia żyły.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą narazić uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu, zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania.
• Ma historię trwającej choroby wątroby lub, w czasie badania przesiewowego, ma jedno z poniższych: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 × górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna i bilirubina bezpośrednia > GGN (bilirubina całkowita może być do 2 × GGN, o ile bilirubina bezpośrednia jest równa lub niższa niż GGN) lub czas protrombinowy (PT) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,25.
• Ma historię astmy lub astmy alergicznej, która wymagała ogólnoustrojowych kortykosteroidów w poprzednim roku.
• Ma historię zespołu Guillain-Barré.
• Ma historię cukrzycy, wymagającą leczenia w czasie oceny, LUB ma hemoglobinę A1c ≥ 6,5.
• Ma historię jakiejkolwiek choroby, która mogłaby narazić uczestnika na ryzyko ciężkiej choroby SARS-CoV-2 w ocenie badacza.
• Ma jakąkolwiek trwającą, objawową, ostrą lub przewlekłą chorobę wymagającą opieki medycznej lub chirurgicznej lub jakikolwiek stan immunosupresyjny.
• Jest ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewane w trakcie przeprowadzania badania lub w ciągu ostatnich 5 lat miała klinicznie istotne zaburzenia psychiczne.
• Ma historię raka (złośliwości).
• Uczestnik ma szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m^2.
• Ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na szczepionkę, leki na receptę lub bez recepty lub żywność, zgodnie z oceną badacza.
• Jest dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 lub 2. Osoby z przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C mogą zostać włączone do badania, jeśli miano wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemne i nie ma dowodów ani historii choroby wątroby.
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przed badaniem (przesiewowym).
• WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed szczepieniem.
• WOCBP, która karmi piersią.
• Ma jakąkolwiek niestabilną przewlekłą chorobę, w tym taką, która spowodowała zmianę terapii (leków lub innych) w ciągu 30 dni przed randomizacją lub hospitalizacją w poprzednim roku lub można przewidzieć, że doprowadzi do hospitalizacji w roku po włączeniu.
• Otrzymał lub ma otrzymać jakąkolwiek szczepionkę przeciwko SARS-CoV-2 lub inną szczepionkę przeciwko koronawirusowi podczas badania (z wyjątkiem V590), stosuje badane czynniki w profilaktyce SARS-CoV-2 lub przyjmuje jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki przeciwwirusowe.
• Otrzymał jakiekolwiek dostawowe zastrzyki steroidowe w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem w ramach badania lub oczekuje się, że będzie wymagał dostawowego zastrzyku steroidowego podczas badania.
• Otrzymuje leczenie immunosupresyjne lub otrzymało leczenie immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Otrzymał transfuzję krwi lub produkty krwiopochodne, w tym immunoglobuliny, w ciągu 3 miesięcy przed przewidywanym szczepieniem w ramach badania.
• Oczekuje się, że będzie otrzymywać lub obecnie otrzymuje leki przeciwgorączkowe lub przeciwbólowe codziennie lub co drugi dzień od randomizacji do dnia 7
• kiedykolwiek uczestniczył w badaniu eksperymentalnym szczepionki SARS-CoV-2, szczepionki przeciwko koronawirusowi lub produktu przeciwwirusowego lub innego produktu biologicznego przeznaczonego do leczenia COVID-19.
• Brał udział w innym badaniu szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uczestniczył w badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Otrzymał kiedykolwiek szczepionkę opartą na wirusie pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV).
• Czy skorygowany wg Fridericia czas od załamka Q do załamka T (QTcF) >470 ms (mężczyzna) lub >480 ms (kobieta), ma czynniki ryzyka Torsades de Pointes w wywiadzie lub ma nieskorygowaną hipokaliemię lub hipomagnezemię.
• Jest poniżej wieku prawnego przyzwolenia.
• Pali lub wapuje i/lub w przeszłości przewlekle palił lub wapował w ciągu około sześciu miesięcy przed planowanym szczepieniem.
• Nie zgadza się na przestrzeganie ograniczeń alkoholowych
• Ma tatuaż, bliznę lub inne fizyczne odkrycie w miejscu szczepienia, które mogłoby zakłócić wstrzyknięcie domięśniowe lub ocenę miejscowej tolerancji.
• Jest regularnym użytkownikiem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 1 roku.
• Przedstawia wszelkie obawy badacza dotyczące bezpiecznego udziału w badaniu lub z jakiegokolwiek innego powodu, który badacz uważa za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.
• Mieszka w domu opieki lub placówce opieki długoterminowej.
• Obecnie pracuje w zawodzie o wysokim ryzyku narażenia na SARS-CoV-2 (np. pracownik służby zdrowia mający bezpośredni kontakt z pacjentem, personel ratunkowy).