Doseforsøk for å vurdere sikkerhet og immunogenisitet til V590 (COVID-19-vaksine) hos friske voksne (V590-001)

Inklusjonskriterier:

• Har generelt god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og målinger av vitale tegn (VS) utført før randomisering, vurdert av etterforskeren.
• Har generelt god helse basert på laboratoriesikkerhetstester innhentet ved screeningbesøket.
• Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≤30 kg/m2 inklusive (etter avrunding til nærmeste hele tall).
• Kun del 1 og 2 (paneler A-H): Har negativ testing for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) basert på både antistoff og revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR), ved screening og ved start av bosted .
• Kun del 3 (panel I): Har positiv serologi (antistoff) testing for SARS-CoV-2, også med negativ SARS CoV-2 RT-PCR testing ved screening og ved start av bosted, og uten symptomer på luftveisinfeksjon i minimum 3 uker før screening.
• Har praktisert sosial distansering i minst to uker før planlagt start av bosted og har ikke hatt nær kontakt med kjent aktiv SARS-CoV-2-infeksjon i den tidsperioden.
• Er mann eller kvinne, fra 18 år til og med 54 år (Del 1 og 3 [Panel A-D, I]) eller ≥ 55 år (Del 2 [Panel E-H]) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 2 måneder etter administrering av studieintervensjonen: være avholdende fra heterofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og samtykker i å forbli avholdende ELLER godtar å bruke prevensjon med mindre bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak).
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller er en WOCBP og bruker en akseptabel prevensjonsmetode, eller er avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil. En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest før den første dosen med studieintervensjon. Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ, er en serumgraviditetstest nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent overfølsomhet overfor noen komponent av V590 eller placebo.
• Har en kjent eller mistenkt aktiv klinisk signifikant autoimmun sykdom eller immunsuppressiv tilstand, ervervet eller medfødt, som bestemt av medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse.
• Har trombocytopeni eller annen koagulasjonsforstyrrelse som kontraindiserer intramuskulær vaksinasjon eller gjentatt venepunktur.
• Har historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan utsette deltakeren for risiko ved å delta i studien, forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet.
• Har en historie med pågående leversykdom eller, på tidspunktet for screening, har ett av følgende: Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase og direkte bilirubin > ULN (total bilirubin kan være opptil 2 × ULN så lenge direkte bilirubin er lik eller under ULN), eller protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,25.
• Har en historie med astma eller allergisk astma som krevde systemiske kortikosteroider det foregående året.
• Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
• Har en historie med diabetes mellitus, krever medisinering ved vurderingstidspunktet, ELLER har hemoglobin A1c ≥ 6,5.
• Har en historie med en hvilken som helst medisinsk tilstand som ville sette deltakeren i fare for alvorlig SARS-CoV-2-sykdom som bedømt av etterforskeren.
• Har en pågående, symptomatisk, akutt eller kronisk sykdom som krever medisinsk eller kirurgisk behandling eller en tilstand som er immunsuppressiv.
• Er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene.
• Har en historie med kreft (malignitet).
• Deltakeren har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤60 mL/min/1,73 m^2.
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor en vaksine eller reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat som bedømt av etterforskeren.
• Er positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller 2 antistoffer. Personer med antistoffer mot hepatitt C kan bli registrert hvis hepatitt C virusmengden er negativ og det ikke er tegn på eller historie med leversykdom.
• Hadde større kirurgi, donerte eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før besøket før studien (screening).
• En WOCBP som har en positiv urin- eller serumgraviditetstest før vaksinasjon.
• En WOCBP som ammer.
• Har en ustabil kronisk medisinsk tilstand, inkludert en som har resultert i endring i terapi (medisinering eller annet) i løpet av de 30 dagene før randomisering eller sykehusinnleggelse i det foregående året, eller som kan forventes å resultere i sykehusinnleggelse året etter innskrivning.
• Har mottatt eller forventes å motta SARS-CoV-2-vaksine eller annen koronavirusvaksine i løpet av studien (unntatt V590), bruker undersøkelsesmidler for profylakse av SARS-CoV-2 eller tar systemiske antivirale medisiner.
• Har mottatt intraartikulære steroidinjeksjoner innen 3 måneder før studievaksinasjonen eller forventes å kreve intraartikulær steroidinjeksjon under studien.
• Får immunsuppressiv behandling eller har fått immunsuppressiv behandling innen 6 måneder etter påmelding.
• Har mottatt blodoverføring eller blodprodukter, inkludert immunglobulin, i løpet av de 3 månedene før forventet studievaksinasjon.
• Forventes å motta eller mottar for tiden febernedsettende eller smertestillende medisiner daglig eller annenhver dag fra randomisering til dag 7
• Har noen gang deltatt i en undersøkelse av en SARS-CoV-2-vaksine, en koronavirusvaksine eller et antiviralt eller annet biologisk produkt beregnet for behandling av COVID-19.
• Har deltatt i en annen vaksinestudie innen 3 måneder før screening eller har deltatt i en undersøkelse innen 4 uker før screeningbesøket.
• Har noen gang fått en vaksine basert på vesikulær stomatittvirus (VSV).
• Har en Fridericias korrigerte tid fra Q-bølge til T-bølge (QTcF) intervall >470 msek (mann) eller >480 msek (kvinne), har en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes, eller har ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Er under den juridiske samtykkealderen.
• Røyker eller damper og/eller har en historie med kronisk røyking eller damper innen omtrent seks måneder før planlagt vaksinasjon.
• Godtar ikke å følge alkoholrestriksjonene
• Har en tatovering, arr eller andre fysiske funn på området på vaksinasjonsstedet som kan forstyrre intramuskulær injeksjon eller en lokal toleransevurdering.
• Er en vanlig bruker av ulovlige rusmidler eller har en historie med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) innen ca. 1 år.
• Presenterer enhver bekymring fra etterforskeren angående sikker deltakelse i studien eller av andre grunner som etterforskeren anser deltakeren som upassende for deltakelse i studien.
• Bor på sykehjem eller langtidspleieinstitusjon.
• Jobber for tiden i et yrke med høy risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. helsepersonell med direkte pasientkontakt, beredskapspersonell).