Dosintervallstudie för att bedöma säkerhet och immunogenicitet hos V590 (COVID-19-vaccin) hos friska vuxna (V590-001)

Inklusionskriterier:

• Är vid allmänt god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning och mätningar av vitala tecken (VS) utförda före randomisering, enligt bedömning av utredaren.
• Är vid allmänt god hälsa baserat på laboratoriesäkerhetstester som erhållits vid screeningbesöket.
• Har ett body mass index (BMI) ≤30 kg/m2 inklusive (efter avrundning till närmaste heltal).
• Endast del 1 och 2 (paneler A-H): Har negativa tester för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) baserat på både antikropp och omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR), vid screening och vid start av hemvist .
• Endast del 3 (panel I): Har positiv serologisk (antikropps)testning för SARS-CoV-2, även med negativ SARS CoV-2 RT-PCR-test vid screening och vid start av hemvist, och utan symtom på luftvägsinfektion under minst 3 veckor före screening.
• Har utövat social distansering i minst två veckor före planerad start av hemvist och har inte haft några nära kontakter med känd aktiv SARS-CoV-2-infektion under den tidsperioden.
• Är man eller kvinna, från 18 år till och med 54 år (Del 1 och 3 [Panel A-D, I]) eller ≥ 55 år gammal (Del 2 [Panel E-H]) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 2 månader efter administrering av studieinterventionen: vara avhållsam från heterosexuella samlag som sin föredragna och vanliga livsstil och samtycker till att förbli avhållsam ELLER samtycker till att använda preventivmedel om inte bekräftats vara azoospermisk (vasektomerad eller sekundär till medicinsk orsak).
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller är en WOCBP och använder en acceptabel preventivmetod, eller är abstinent från heterosexuella samlag som deras föredragna och vanliga livsstil. En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest före den första dosen av studieintervention. Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.

Exklusions kriterier:

• Har en känd överkänslighet mot någon komponent i V590 eller placebo.
• Har någon känd eller misstänkt aktiv kliniskt signifikant autoimmun sjukdom eller immunsuppressivt tillstånd, förvärvat eller medfött, enligt medicinsk historia och/eller fysisk undersökning.
• Har trombocytopeni eller annan koagulationsstörning som kontraindicerar intramuskulär vaccination eller upprepad venpunktion.
• Har historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan utsätta deltagaren för risker genom att delta i studien, förvirra studiens resultat eller störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet.
• Har en historia av pågående leversjukdom eller, vid tidpunkten för screening, har något av följande: Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 × övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas och direkt bilirubin > ULN (totalt bilirubin kan vara upp till 2 × ULN så länge som direkt bilirubin är lika med eller under ULN), eller protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,25.
• Har en historia av astma eller allergisk astma som krävde systemiska kortikosteroider under det föregående året.
• Har en historia av Guillain-Barrés syndrom.
• Har en historia av diabetes mellitus, som kräver medicinering vid bedömningstillfället, ELLER har ett hemoglobin A1c ≥ 6,5.
• Har en historia av något medicinskt tillstånd som skulle sätta deltagaren i riskzonen för svår SARS-CoV-2-sjukdom enligt bedömningen av utredaren.
• Har någon pågående, symtomatisk, akut eller kronisk sjukdom som kräver medicinsk eller kirurgisk vård eller något tillstånd som är immunsuppressivt.
• Är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren.
• Har en historia av cancer (malignitet).
• Deltagaren har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤60 mL/min/1,73 m^2.
• Har en historia av signifikanta multipla och/eller allvarliga allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot ett vaccin eller receptbelagda eller receptfria läkemedel eller livsmedel enligt bedömningen av utredaren.
• Är positiv för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller 2-antikroppar. Individer med antikroppar mot hepatit C kan inkluderas om hepatit C virusmängden är negativ och det inte finns några tecken på eller historia av leversjukdom.
• Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening).
• En WOCBP som har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest före vaccination.
• En WOCBP som ammar.
• Har något instabilt kroniskt medicinskt tillstånd, inklusive ett som har resulterat i förändring i terapi (medicinering eller annat) under de 30 dagarna före randomisering eller sjukhusinläggning under föregående år eller som kan förutsägas resultera i sjukhusvistelse under året efter inskrivningen.
• Har fått eller förväntas få något SARS-CoV-2-vaccin eller annat coronavirusvaccin under studien (förutom V590), använder undersökningsmedel för profylax av SARS-CoV-2 eller tar några systemiska antivirala läkemedel.
• Har fått några intraartikulära steroidinjektioner inom 3 månader före studievaccinationen eller förväntas behöva intraartikulär steroidinjektion under studien.
• Får immunsuppressiv behandling eller har fått immunsuppressiv behandling inom 6 månader efter inskrivningen.
• Har fått en blodtransfusion eller blodprodukter, inklusive immunglobulin, under de tre månaderna före förväntad studievaccination.
• Förväntas få eller får för närvarande febernedsättande eller smärtstillande medicin dagligen eller varannan dag från randomisering till dag 7
• Har någonsin deltagit i en undersökningsstudie av ett SARS-CoV-2-vaccin, ett coronavirusvaccin eller en antiviral eller annan biologisk produkt avsedd för behandling av covid-19.
• Har deltagit i en annan vaccinstudie inom 3 månader före screening eller har deltagit i en undersökningsstudie inom 4 veckor före screeningbesöket.
• Har någon gång fått ett vaccin baserat på vesikulärt stomatitvirus (VSV).
• Har en Fridericias korrigerade tid från Q-våg till T-våg (QTcF) intervall >470 ms (man) eller >480 ms (kvinna), har en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes, eller har okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Är under åldern för lagligt samtycke.
• Röker eller vaping och/eller har en historia av kronisk rökning eller vaping inom cirka sex månader före planerad vaccination.
• Går inte med på att följa alkoholrestriktionerna
• Har en tatuering, ärr eller andra fysiska fynd på området för vaccinationsstället som skulle störa intramuskulär injektion eller en lokal tolerabilitetsbedömning.
• Är en regelbunden användare av några olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 1 år.
• Presenterar eventuell oro från utredaren angående säker deltagande i studien eller av någon annan anledning som utredaren anser att deltagaren är olämplig för deltagande i studien.
• Bor på ett äldreboende eller långtidsvård.
• Arbetar för närvarande i ett yrke med hög risk för exponering för SARS-CoV-2 (t.ex. sjukvårdspersonal med direkt patientkontakt, räddningspersonal).