Studie s rozsahem dávek k posouzení bezpečnosti a imunogenicity V590 (vakcína proti COVID-19) u zdravých dospělých (V590-001)

Kritéria pro zařazení:

• Je celkově v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a měření vitálních funkcí (VS) provedených před randomizací, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
• Je celkově v dobrém zdravotním stavu na základě laboratorních testů bezpečnosti získaných při screeningové návštěvě.
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 30 kg/m2 včetně (po zaokrouhlení na nejbližší celé číslo).
• Pouze části 1 a 2 (Panely A-H): Má negativní testy na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) na základě protilátek a reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR), při screeningu a při zahájení pobytu .
• Pouze část 3 (Panel I): Má pozitivní sérologické (protilátkové) testování na SARS-CoV-2, také s negativním testem SARS CoV-2 RT-PCR při screeningu a na začátku pobytu a bez příznaků respirační infekce po dobu minimálně 3 týdny před screeningem.
• Dodržoval sociální distancování alespoň dva týdny před plánovaným začátkem pobytu a v tomto časovém období neměl žádné blízké kontakty se známou aktivní infekcí SARS-CoV-2.
• Je muž nebo žena ve věku od 18 let do 54 let včetně (části 1 a 3 [Panely A-D, I]) nebo ≥ 55 let (část 2 [Panely E-H]) v době podpisu informovaného souhlasu.
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 2 měsíců po provedení studijní intervence souhlasí s následujícím: zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasí s tím, že zůstane abstinovat NEBO souhlasí s používáním antikoncepce, pokud potvrzeno, že je azoospermický (vasektomovaný nebo sekundární z lékařského důvodu).
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: není ženou ve fertilním věku (WOCBP), je WOCBP a používá přijatelnou metodu antikoncepce, nebo abstinuje z heterosexuálního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test před první dávkou studijní intervence. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní, je nutný těhotenský test v séru.

Kritéria vyloučení:

• Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku V590 nebo placebo.
• Má jakékoli známé nebo suspektní aktivní klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunosupresivní stav, získané nebo vrozené, jak bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením.
• Má trombocytopenii nebo jinou poruchu koagulace kontraindikující intramuskulární vakcinaci nebo opakovanou venepunkci.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly účastníka vystavit riziku z účasti ve studii, zmást výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie.
• Má v anamnéze probíhající onemocnění jater nebo má v době screeningu některý z následujících příznaků: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 × horní hranice normálu (ULN), alkalická fosfatáza a přímý bilirubin > ULN (celkový bilirubin může být až 2 × ULN, pokud je přímý bilirubin roven nebo nižší než ULN), nebo mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (PT) (INR) > 1,25.
• Má v anamnéze astma nebo alergické astma, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy v předchozím roce.
• Má v anamnéze Guillain-Barrého syndrom.
• Má v anamnéze diabetes mellitus vyžadující medikaci v době hodnocení, OR má hemoglobin A1c ≥ 6,5.
• Má v anamnéze jakýkoli zdravotní stav, který by účastníka vystavil riziku závažného onemocnění SARS-CoV-2 podle posouzení zkoušejícího.
• Má jakékoli probíhající, symptomatické, akutní nebo chronické onemocnění vyžadující lékařskou nebo chirurgickou péči nebo jakýkoli stav, který je imunosupresivní.
• Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let.
• Má v anamnéze rakovinu (malignitu).
• Účastník má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m^2.
• Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost vakcíny nebo léků na předpis nebo volně prodejných léků nebo potravin podle posouzení zkoušejícího.
• Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo 2. Jedinci s protilátkami proti hepatitidě C mohou být zařazeni, pokud je virová nálož hepatitidy C negativní a neexistuje žádný důkaz nebo anamnéza onemocnění jater.
• Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
• WOCBP, který má před očkováním pozitivní těhotenský test v moči nebo séru.
• WOCBP, která kojí.
• Má jakýkoli nestabilní chronický zdravotní stav, včetně stavu, který vedl ke změně terapie (léčivé nebo jiné) během 30 dnů před randomizací nebo hospitalizací v předchozím roce, nebo u kterého lze předpokládat, že vyústí v hospitalizaci v roce po zařazení.
• Obdržel nebo očekává, že během studie dostane jakoukoli vakcínu proti SARS-CoV-2 nebo jinou vakcínu proti koronaviru (kromě V590), používá zkoumaná činidla k profylaxi SARS-CoV-2 nebo užívá jakékoli systémové antivirové léky.
• Dostal jakékoli intraartikulární injekce steroidů během 3 měsíců před vakcinací studie nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat intraartikulární injekci steroidů.
• Dostává imunosupresivní léčbu nebo podstoupil imunosupresivní léčbu do 6 měsíců od zařazení.
• Dostal krevní transfuzi nebo krevní produkty, včetně imunoglobulinu, během 3 měsíců před očekávanou vakcinací ve studii.
• Očekává se, že bude denně nebo každý druhý den od randomizace do 7. dne dostávat nebo v současné době dostává antipyretikum nebo analgetikum
• Účastnil se někdy výzkumné studie vakcíny proti SARS-CoV-2, vakcíny proti koronaviru nebo antivirového či jiného biologického přípravku určeného k léčbě COVID-19.
• Účastnil se jiné studie vakcíny během 3 měsíců před screeningem nebo se účastnil výzkumné studie během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Dostal někdy vakcínu založenou na viru vezikulární stomatitidy (VSV).
• Má korigovaný čas Fridericie od Q vlny do T vlny (QTcF) > 470 msec (muž) nebo > 480 ms (žena), má v anamnéze rizikové faktory pro Torsades de Pointes nebo má nekorigovanou hypokalémii či hypomagnezémii.
• Je mladší než věk zákonného souhlasu.
• Kouří nebo vapuje a/nebo má v anamnéze chronické kouření nebo vapování přibližně šest měsíců před plánovaným očkováním.
• Nesouhlasí s dodržováním omezení alkoholu
• Má tetování, jizvu nebo jiný fyzický nález v oblasti vakcinačního místa, který by narušoval intramuskulární injekci nebo hodnocení místní snášenlivosti.
• Je pravidelným uživatelem jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 1 roku.
• Vyjadřuje jakékoli obavy zkoušejícího ohledně bezpečné účasti ve studii nebo z jakéhokoli jiného důvodu považuje zkoušejícího účastníka za nevhodného pro účast ve studii.
• Žije v pečovatelském domě nebo v léčebně dlouhodobě nemocných.
• V současné době pracuje v povolání s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (např. zdravotnický pracovník s přímým kontaktem s pacientem, personál záchranné služby).