静脉注射 L-瓜氨酸延迟并可能预防 COVID-19 (SARS-CoV-2) 患者急性低氧性呼吸衰竭的有创机械通气需求
2023年1月26日 更新者:Asklepion Pharmaceuticals, LLC
静脉注射 L-瓜氨酸 (Turnobi) 的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照 II 期试验延迟并可能预防 COVID-19 (SARS-CoV-2) 患者因急性低氧性呼吸衰竭而需要有创机械通气) 疾病
静脉注射 L-瓜氨酸 (Turnobi) 的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照 II 期试验延迟并可能预防 COVID-19 (SARS-CoV2) 患者急性低氧性呼吸衰竭对有创机械通气的需要.
与安慰剂相比,在 COVID-19 感染 (SARS-CoV-2) 住院患者中评估推注负荷剂量和持续静脉输注 L-瓜氨酸的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
静脉注射 L-瓜氨酸 (Turnobi) 可通过增加血浆瓜氨酸和精氨酸水平来安全地恢复一氧化氮合酶的稳态。
研究人员还推断,通过施用瓜氨酸恢复瓜氨酸/精氨酸平衡将安全地重新建立 NOS 的稳态,降低氧化应激并减少炎症,从而延迟并可能阻止因 COVID-19 感染住院的参与者对有创机械通气的需要( SARS-CoV-2)。
身体生活在体内平衡的微妙平衡中。
尿素/NO 循环在维持氧化还原稳态中起着关键作用,因此也在调节炎症中发挥作用。
生化关系很复杂,取决于器官间转移、膜转运和细胞内区室。
然而,上述数据表明,瓜氨酸、精氨酸和 NO 通过调节 NOS 对维持这种体内平衡至关重要。
炎症,尤其是感染引起的炎症,会导致 CPS1 活性降低和精氨酸酶活性升高,从而降低瓜氨酸和精氨酸的水平。
这些降低的水平会导致 NOS 失调和解偶联,从而导致 NO 过度生成和 ROS 形成。
NO 的产生和 ROS 都进一步加剧了炎症级联反应,导致其他器官功能障碍,包括急性肺损伤。
炎症和氧化应激均已被证明是 ALI 发展的驱动力,而调节的 NOS 功能对于减少这两者至关重要。
血浆瓜氨酸和精氨酸在脓毒症中均不足,其水平与 ALI 的发展呈负相关。
此外,瓜氨酸替代品可以安全地提高健康志愿者、BMT 患者、败血症成人、镰状细胞病儿童和先天性心脏病手术后儿童的血浆瓜氨酸和精氨酸水平。
在 COVID-19 (SARS-CoV2) 引起的急性低氧性呼吸系统疾病的情况下,瓜氨酸疗法似乎很可能会安全地增加瓜氨酸和精氨酸水平,并帮助重新建立 NOS 稳态,从而在更适合稳态的隔室中产生 NO从而降低肺血管阻力并增强 NOS 的偶联以最大限度地减少超氧化物的产生,从而减少自由基介导的 ALI。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄在 18-65 岁之间。
- COVID-19 (SARS-CoV2) 感染的临床证据,定义为 COVID-19 实验室检测呈阳性加上需要吸氧的急性低氧性呼吸系统疾病的证据。
- 在没有插管的情况下入院并转移到地板上。
排除标准:
- 不同意/无法获得同意
- 患者、代理人或医生未承诺全力支持
- 恶性或其他不可逆转的疾病和估计的 28 天死亡率 ≥ 50%
- 垂死的患者预计不会在研究输注开始后存活 48 小时(由主要医疗团队定义)
- Child-Pugh 评分 > 9 定义的终末期肝病
- 目前在过去 30 天内参加或参与了另一项研究化合物的研究
- 孕妇或哺乳期女性
- 对 L-瓜氨酸或精氨酸或任何含瓜氨酸或精氨酸的产品过敏
- 任何研究者认为患者不适合研究
- 入组前插管和有创机械通气的要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器:IV L-瓜氨酸(Turnobi)臂
随机分配到瓜氨酸的患者将在 10 分钟内接受 20 mg/kg(最大 1500 mg)L-瓜氨酸的初始静脉推注。
研究溶液将配制为 5% 葡萄糖水中的 5% 等渗溶液 (50 mg/mL)。
在初始推注后,将通过专用静脉导管或多腔导管端口以每小时 9 mg/kg(最大 700 mg)的速度连续静脉输注 L-瓜氨酸。
|
注射用 L-瓜氨酸 (Turnobi)。
患者将接受 20 mg/kg(最大 1500 mg)的初始推注,随后以每小时 9 mg/kg(最大 700 mg)的速度输注研究长达 10 天。
其他名称:
|
|
安慰剂比较:安慰剂组
随机分配到安慰剂组的患者将接受与瓜氨酸输液体积和颜色相匹配的 5% 葡萄糖水输液。
安慰剂输注包括初始静脉推注(最多 30 毫升)超过 10 分钟,然后连续输注 5% 葡萄糖水(约 15 毫升/小时)。
初始推注和随后的输注将通过专用静脉内管路或多腔导管端口进行。
|
随机分配至安慰剂组的患者将接受等体积的推注和研究输注 5% 葡萄糖水,最长持续 10 天。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无创/有创机械通气时间
大体时间:从输注开始到第 60 天随访
|
从治疗开始到需要机械通气的时间(以小时为单位),无论是非侵入性(例如,高流量鼻插管、双水平气道正压通气、氧疗)还是侵入性(即需要插管)。
|
从输注开始到第 60 天随访
|
|
无创机械通气时间
大体时间:从输注开始到第 60 天随访
|
从治疗开始到需要无创机械通气(例如,高流量鼻插管、双水平气道正压、氧疗)的时间(以小时为单位)。
|
从输注开始到第 60 天随访
|
|
有创机械通气时间
大体时间:从输注开始到第 60 天随访
|
从治疗开始到需要插管进行有创机械通气的时间(以小时为单位)。
|
从输注开始到第 60 天随访
|
|
收缩压
大体时间:第一天
|
以 mmHg 为单位测量的收缩压
|
第一天
|
|
舒张压
大体时间:第一天
|
以 mmHg 为单位测量的舒张压
|
第一天
|
|
平均动脉压
大体时间:第一天
|
以 mmHg 为单位测量的平均动脉压
|
第一天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
精氨酸的血液水平
大体时间:开始治疗后 0、2 和 12 小时以及 2、4、6、8、10 天时血浆精氨酸水平
|
血浆精氨酸水平
|
开始治疗后 0、2 和 12 小时以及 2、4、6、8、10 天时血浆精氨酸水平
|
|
瓜氨酸的血液水平
大体时间:开始治疗后 0、2 和 12 小时以及 2、4、6、8、10 天的血浆瓜氨酸水平
|
瓜氨酸的血浆水平
|
开始治疗后 0、2 和 12 小时以及 2、4、6、8、10 天的血浆瓜氨酸水平
|
|
通过所有机械通气的总长度来评估静脉注射 L-瓜氨酸与安慰剂相比的效果
大体时间:第 1 天到第 60 天跟进
|
任何机械通气的总时间长度
|
第 1 天到第 60 天跟进
|
|
评估 IV L-瓜氨酸对安慰剂对医院全因死亡率的影响
大体时间:第 1 天到第 12 天
|
评估静脉注射 L-瓜氨酸与安慰剂相比对医院全因死亡率的影响
|
第 1 天到第 12 天
|
|
接受重症监护的患者百分比
大体时间:第 1 天到第 12 天(DC)
|
第 1 天到第 12 天(DC)
|
|
|
重症监护病房 (ICU) 停留时间
大体时间:从进入ICU直到出院或死亡
|
ICU 住院时间(天)
|
从进入ICU直到出院或死亡
|
|
住院时间
大体时间:从入院到出院或死亡
|
住院时间(天)
|
从入院到出院或死亡
|
|
需要插管的患者人数
大体时间:从输注开始到第 60 天随访
|
需要任何机械通气、有创机械通气和无创机械通气的患者百分比。
|
从输注开始到第 60 天随访
|
|
机械通气总持续时间
大体时间:从输注开始到第 60 天随访
|
任何机械通气、有创机械通气、无创机械通气和鼻插管的总时间
|
从输注开始到第 60 天随访
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月15日
初级完成 (实际的)
2021年8月30日
研究完成 (实际的)
2021年9月30日
研究注册日期
首次提交
2020年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月29日
首次发布 (实际的)
2020年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月26日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.