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COVID-19 (SARS-CoV-2) 疾患患者の急性低酸素性呼吸不全に対する侵襲的人工呼吸器の必要性を遅らせ、潜在的に予防するための静脈内 L-シトルリン

2023年1月26日 更新者：Asklepion Pharmaceuticals, LLC

COVID-19 (SARS-CoV-2 ） 病気

COVID-19（SARS-CoV2）疾患患者の急性低酸素性呼吸不全に対する侵襲的人工呼吸器の必要性を遅らせ、潜在的に予防するための静脈内L-シトルリン（Turnobi）の前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第II相試験. COVID-19 感染症 (SARS-CoV-2) で入院している患者を対象に、L-シトルリンのボーラス負荷量と持続静注の安全性と有効性をプラセボと比較して評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

静脈内L-シトルリン（Turnobi）投与は、血漿シトルリンとアルギニンレベルの両方を増加させることにより、一酸化窒素合成酵素の恒常性を安全に回復します. 研究者はまた、シトルリン投与によるシトルリン/アルギニンバランスの回復は、NOSの恒常性を安全に再確立し、酸化ストレスを低下させ、炎症を軽減し、それによってCOVID-19感染で入院した参加者の侵襲的人工呼吸器の必要性を遅らせ、潜在的に防止すると推論しています( SARS-CoV-2）。 体はホメオスタシスの微妙なバランスの中で生きています。 尿素/NO サイクルは、レドックスの恒常性を維持する上で重要な役割を果たしているため、炎症の調節にも役割を果たしています。 生化学的関係は複雑で、臓器間移動、膜輸送、細胞内区画に依存しています。 しかし、上記のデータは、シトルリン、アルギニン、および NO が、NOS の調節を通じてこの恒常性を維持する上で重要であることを示しています。 炎症、特に感染による炎症は、CPS1 の活性の低下とアルギナーゼの活性の増加をもたらし、シトルリンとアルギニンの両方のレベルを低下させます。 これらのレベルの低下は、過剰な NO 産生と ROS の形成の両方を促進する調節不全および非共役 NOS をもたらします。 NO産生とROSの両方が炎症カスケードをさらに悪化させ、急性肺損傷を含む他の臓器機能障害を引き起こします。 炎症と酸化ストレスの両方がALIの発症の原動力であることが示されており、規制されたNOS機能は両方を減らすために不可欠です. 血漿シトルリンとアルギニンの両方が敗血症で欠乏しており、そのレベルは ALI の発症と反比例の関係にあります。 さらに、シトルリン置換は、健康なボランティア、BMT患者、敗血症の成人、鎌状赤血球症の子供、および先天性心臓手術後の子供のシトルリンとアルギニンの両方の血漿レベルを安全に増加させます. COVID-19 (SARS-CoV2) 誘発性の急性低酸素性呼吸器疾患の状況でのシトルリン療法は、シトルリンとアルギニンのレベルを安全に上昇させ、NOS ホメオスタシスの再確立を助け、ホメオスタシス的により適切なコンパートメントでの NO 産生をもたらす可能性が非常に高いと思われます。肺血管抵抗を減らし、NOSのカップリングを強化してスーパーオキシドの生成を最小限に抑え、フリーラジカルを介したALIを減らします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 ～ 65 歳。
  2. COVID-19 (SARS-CoV2) 感染の臨床的証拠。陽性の COVID-19 臨床検査に加えて、酸素を必要とする急性低酸素性呼吸器疾患の証拠として定義されます。
  3. 入院し、挿管せずに床に移されました。

除外基準:

  1. 同意なし/同意が得られない
  2. 患者、代理人、または医師が完全なサポートを約束していない
  3. -悪性またはその他の不可逆的な状態で、推定28日間の死亡率が50%以上
  4. -研究注入の開始から48時間（一次医療チームによって定義されているように）生存することが期待されていない瀕死の患者
  5. -Child-Pughスコア> 9で定義される末期肝疾患
  6. -現在登録されている、または過去30日以内に治験化合物の別の研究に参加した
  7. 妊娠中の女性、または授乳中の女性
  8. L-シトルリンまたはアルギニン、またはシトルリンまたはアルギニン含有製品に対するアレルギー
  9. -研究者の意見では、そうでなければ研究に適していない患者
  10. -研究登録前の挿管および侵襲的人工呼吸の要件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：IV L-シトルリン (Turnobi) アーム
シトルリンに無作為に割り付けられた患者は、10分間にわたって20 mg / kg（最大1500 mgまで）のL-シトルリンの初期静脈内ボーラスを受け取ります。 研究ソリューションは、5% ブドウ糖水で 5% 等張液 (50 mg/mL) として準備されます。 最初のボーラスの直後に、1 時間あたり 9 mg/kg (最大 700 mg) の L-シトルリンの持続静脈内注入が、専用の静脈内ラインまたはマルチルーメン カテーテルのポートを介して投与されます。
薬：L-シトルリン
注射用L-シトルリン（Turnobi）。 患者は 20 mg/kg (最大 1500 mg) の初回ボーラス投与を受け、続いて 1 時間あたり 9 mg/kg (最大 700 mg) の研究用注入を最大 10 日間受けます。
他の名前：
  • L-CIT、CIT
プラセボコンパレーター：プラセボ群
プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、シトルリン注入と容量と色が一致する 5% ブドウ糖水の注入を受けます。 プラセボ注入は、10分間にわたる最初のivボーラス（最大30 mL）とそれに続く5％デキストロース水の連続注入（約15 mL /時間）で構成されます。 最初のボーラスとその後の注入は、専用の静脈内ラインまたはマルチルーメンカテーテルのポートを介して投与されます。
薬：プラセボ
プラセボに無作為に割り付けられた患者は、最大 10 日間、等量のボーラス投与と 5% ブドウ糖水の試験注入を受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非侵襲的/侵襲的機械的換気までの時間
時間枠：点滴開始から60日目経過観察まで
非侵襲的（高流量鼻カニューレ、バイレベル気道陽圧、酸素療法）または侵襲的（挿管が必要）のいずれであっても、治療開始から人工呼吸器が必要になるまでの時間（時間単位）。
点滴開始から60日目経過観察まで
非侵襲的機械的換気までの時間
時間枠：点滴開始から60日目経過観察まで
治療開始から非侵襲的人工呼吸が必要になるまでの時間（例：高流量鼻カニューレ、バイレベル気道陽圧、酸素療法）。
点滴開始から60日目経過観察まで
侵襲的人工換気までの時間
時間枠：点滴開始から60日目経過観察まで
治療開始から侵襲的人工呼吸器の挿管が必要になるまでの時間。
点滴開始から60日目経過観察まで
収縮期血圧
時間枠：1日目
MmHgで測定された収縮期血圧
1日目
拡張期血圧
時間枠：1日目
MmHgで測定された拡張期血圧
1日目
平均動脈圧
時間枠：1日目
MmHgで測定された平均動脈圧
1日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルギニンの血中濃度
時間枠：治療開始から 0、2、12 時間後、2、4、6、8、10 日後のアルギニンの血漿中濃度
アルギニンの血漿中濃度
治療開始から 0、2、12 時間後、2、4、6、8、10 日後のアルギニンの血漿中濃度
シトルリンの血中濃度
時間枠：治療開始から 0、2、12 時間後、2、4、6、8、10 日後のシトルリンの血漿中濃度
シトルリンの血漿中濃度
治療開始から 0、2、12 時間後、2、4、6、8、10 日後のシトルリンの血漿中濃度
すべての機械的換気の全長によって測定される、プラセボと比較した静脈内 L-シトルリンの効果の評価
時間枠：1日目から60日目までのフォローアップ
人工呼吸の合計時間
1日目から60日目までのフォローアップ
病院での全死因死亡率に対する IV L-シトルリンとプラセボの効果の評価
時間枠：1日目から12日目
病院の全死因死亡率に対する静脈内 L-シトルリンの効果をプラセボと比較して評価する
1日目から12日目
集中治療室に入院した患者の割合
時間枠：1日目から12日目（DC）
1日目から12日目（DC）
集中治療室（ICU）滞在期間
時間枠：ICU入室から退院または死亡まで
ICU滞在期間（日）
ICU入室から退院または死亡まで
入院期間
時間枠：入院から退院または死亡まで
入院期間（日）
入院から退院または死亡まで
挿管が必要な患者数
時間枠：点滴開始から60日目経過観察まで
人工呼吸器、侵襲的人工呼吸器、非侵襲的人工呼吸器を必要とする患者の割合。
点滴開始から60日目経過観察まで
機械的換気の全期間
時間枠：点滴開始から60日目経過観察まで
人工呼吸器、侵襲的人工呼吸器、非侵襲的人工呼吸器、および鼻カニューレの合計使用時間
点滴開始から60日目経過観察まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Asklepion Pharmaceuticals, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月15日

一次修了 (実際)

2021年8月30日

研究の完了 (実際)

2021年9月30日

試験登録日

最初に提出

2020年9月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月29日

最初の投稿 (実際)

2020年9月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月26日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CIT-COVID19-002-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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