L-citrullina endovenosa per ritardare e potenzialmente prevenire la necessità di ventilazione meccanica invasiva per insufficienza respiratoria ipossiemica acuta in pazienti con malattia da COVID-19 (SARS-CoV-2)

La somministrazione endovenosa di L-citrullina (Turnobi) ripristinerà in modo sicuro l'omeostasi dell'ossido nitrico sintasi aumentando i livelli plasmatici di citrullina e arginina. Gli investigatori sostengono inoltre che il ripristino dell'equilibrio citrullina/arginina attraverso la somministrazione di citrullina ristabilirà in modo sicuro l'omeostasi della NOS, ridurrà lo stress ossidativo e ridurrà l'infiammazione, ritardando e potenzialmente prevenendo la necessità di ventilazione meccanica invasiva nei partecipanti ospedalizzati con infezione da COVID-19. SARS-CoV-2). Il corpo vive in un delicato equilibrio di omeostasi. Il ciclo urea/NO svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento dell'omeostasi redox e, come tale, svolge anche un ruolo nella regolazione dell'infiammazione. Le relazioni biochimiche sono complesse e dipendono dal trasferimento interorgano, dal trasporto di membrana e dalla compartimentazione intracellulare. Tuttavia, i dati di cui sopra dimostrano che la citrullina, l'arginina e l'NO sono fondamentali per mantenere questa omeostasi attraverso la loro regolazione del NOS. L'infiammazione, soprattutto da infezione, provoca una diminuzione dell'attività di CPS1 e un aumento dell'attività dell'arginasi, che diminuisce i livelli sia di citrullina che di arginina. Questi livelli ridotti si traducono in NOS disregolato e disaccoppiato, che guida sia la produzione eccessiva di NO che la formazione di ROS. Sia la produzione di NO che di ROS aggravano ulteriormente la cascata infiammatoria, con conseguenti altre disfunzioni d'organo, tra cui lesioni polmonari acute. Sia l'infiammazione che lo stress ossidativo hanno dimostrato di essere le forze trainanti per lo sviluppo di ALI e la funzione NOS regolata è vitale per ridurre entrambi. Sia la citrullina plasmatica che l'arginina sono carenti nella sepsi ei livelli sono inversamente associati allo sviluppo di ALI. Inoltre, la sostituzione della citrullina aumenta in modo sicuro i livelli plasmatici sia di citrullina che di arginina in volontari sani, pazienti con BMT, adulti con sepsi, bambini con anemia falciforme e bambini dopo intervento chirurgico al cuore congenito. Sembra altamente probabile che la terapia con citrullina nel contesto della malattia respiratoria ipossiemica acuta indotta da COVID-19 (SARS-CoV2) aumenti in modo sicuro i livelli di citrullina e arginina e aiuti a ristabilire l'omeostasi NOS, con conseguente produzione di NO in compartimenti che sono più omeostaticamente appropriati in modo da ridurre la resistenza vascolare polmonare e migliorare l'accoppiamento di NOS per ridurre al minimo la produzione di superossido riducendo così l'ALI mediata dai radicali liberi.