Laskimonsisäinen L-sitrulliini viivyttää ja mahdollisesti estää invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon tarpeen akuutin hypoksemisen hengitysvajauksen yhteydessä potilailla, joilla on COVID-19 (SARS-CoV-2) -sairaus

Laskimonsisäinen L-sitrulliini (Turnobi) palauttaa turvallisesti typpioksidisyntaasin homeostaasin lisäämällä sekä plasman sitrulliini- että arginiinitasoja. Tutkijat arvioivat myös, että sitrulliini/arginiinitasapainon palauttaminen sitrulliinin antamisella palauttaa turvallisesti NOS:n homeostaasin, alentaa oksidatiivista stressiä ja vähentää tulehdusta, mikä viivästyttää ja mahdollisesti estää invasiivisen mekaanisen ventilaation tarvetta osallistujilla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi ( SARS-CoV-2). Keho elää homeostaasin herkässä tasapainossa. Urea/NO-syklillä on kriittinen rooli redox-homeostaasin ylläpitämisessä, ja sellaisenaan sillä on myös rooli tulehduksen säätelyssä. Biokemialliset suhteet ovat monimutkaisia ​​ja riippuvat elinten välisestä siirrosta, kalvokuljetuksesta ja solunsisäisestä osastosta. Yllä olevat tiedot osoittavat kuitenkin, että sitrulliini, arginiini ja NO ovat kriittisiä tämän homeostaasin ylläpitämisessä NOS-säätelynsä kautta. Tulehdus, erityisesti infektio, johtaa CPS1:n alentuneeseen aktiivisuuteen ja lisääntyneeseen arginaasin aktiivisuuteen, mikä alentaa sekä sitrulliinin että arginiinin tasoja. Nämä vähentyneet tasot johtavat epäsääntelyyn ja irrotettuun NOS:iin, mikä saa aikaan sekä liiallista NO:n tuotantoa että ROS:n muodostumista. Sekä NO-tuotanto että ROS pahentavat entisestään tulehduskaskadia, mikä johtaa muiden elinten toimintahäiriöihin, mukaan lukien akuutti keuhkovaurio. Sekä tulehduksen että oksidatiivisen stressin on osoitettu olevan ALI:n kehittymisen liikkeellepaneva voima, ja säädelty NOS-toiminta on elintärkeää molempien vähentämisessä. Sepsistä puuttuu sekä plasman sitrulliini että arginiini, ja pitoisuudet liittyvät käänteisesti ALI:n kehittymiseen. Lisäksi sitrulliinikorvaus lisää turvallisesti sekä sitrulliinin että arginiinin plasmapitoisuutta terveillä vapaaehtoisilla, BMT-potilailla, aikuisilla, joilla on sepsis, lapsilla, joilla on sirppisolusairaus, ja lapsilla synnynnäisen sydänleikkauksen jälkeen. Vaikuttaa erittäin todennäköiseltä, että sitrulliinihoito COVID-19:n (SARS-CoV2) aiheuttaman akuutin hypokseemisen hengitystiesairauksien yhteydessä lisää turvallisesti sitrulliini- ja arginiinitasoja ja auttaa palauttamaan NOS-homeostaasin, mikä johtaa NO:n tuotantoon homeostaattisesti sopivimmissa osastoissa. vähentääkseen keuhkojen verisuonivastusta ja tehostaakseen NOS:n kytkeytymistä superoksidin tuotannon minimoimiseksi, mikä vähentää vapaiden radikaalien välittämää ALI:ta.