L-citrulline intraveineuse pour retarder et potentiellement prévenir le besoin d'une ventilation mécanique invasive pour l'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë chez les patients atteints de la maladie COVID-19 (SARS-CoV-2)

L'administration intraveineuse de L-citrulline (Turnobi) rétablira en toute sécurité l'homéostasie de l'oxyde nitrique synthase en augmentant à la fois les taux plasmatiques de citrulline et d'arginine. Les chercheurs pensent également que la restauration de l'équilibre citrulline/arginine par l'administration de citrulline rétablira en toute sécurité l'homéostasie de la NOS, réduira le stress oxydatif et réduira l'inflammation, retardant ainsi et prévenant potentiellement le besoin d'une ventilation mécanique invasive chez les participants hospitalisés avec une infection au COVID-19 ( SRAS-CoV-2). Le corps vit dans un délicat équilibre d'homéostasie. Le cycle urée/NO joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie redox et, à ce titre, joue également un rôle dans la régulation de l'inflammation. Les relations biochimiques sont complexes et dépendent du transfert inter-organe, du transport membranaire et de la compartimentation intracellulaire. Cependant, les données ci-dessus démontrent que la citrulline, l'arginine et le NO sont essentiels au maintien de cette homéostasie grâce à leur régulation de la NOS. L'inflammation, en particulier due à une infection, entraîne une diminution de l'activité de CPS1 et une augmentation de l'activité de l'arginase, ce qui diminue les niveaux de citrulline et d'arginine. Ces niveaux réduits entraînent une NOS dérégulée et découplée, qui entraîne à la fois une production excessive de NO et la formation de ROS. La production de NO et de ROS exacerbe encore la cascade inflammatoire, entraînant d'autres dysfonctionnements d'organes, y compris des lésions pulmonaires aiguës. L'inflammation et le stress oxydatif se sont avérés être des moteurs du développement de l'ALI et la fonction NOS régulée est essentielle pour réduire les deux. La citrulline et l'arginine plasmatiques sont toutes deux déficientes dans le sepsis et les niveaux sont inversement associés au développement de l'ALI. De plus, le remplacement de la citrulline augmente en toute sécurité les taux plasmatiques de citrulline et d'arginine chez les volontaires sains, les patients BMT, les adultes atteints de septicémie, les enfants atteints de drépanocytose et les enfants après une chirurgie cardiaque congénitale. Il semble très probable que la thérapie à la citrulline dans le cadre de la maladie respiratoire hypoxémique aiguë induite par le COVID-19 (SRAS-CoV2) augmentera en toute sécurité les niveaux de citrulline et d'arginine et aidera à rétablir l'homéostasie du NOS, entraînant la production de NO dans des compartiments plus appropriés sur le plan homéostatique afin de réduire la résistance vasculaire pulmonaire et d'améliorer le couplage de la NOS pour minimiser la production de superoxyde, réduisant ainsi l'ALI médiée par les radicaux libres.