- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04570384
Intravenøs L-Citrullin for at forsinke og potentielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilation til akut hypoxæmisk respirationssvigt hos patienter med COVID-19 (SARS-CoV-2) sygdom
26. januar 2023 opdateret af: Asklepion Pharmaceuticals, LLC
Prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-forsøg med intravenøs L-Citrullin (Turnobi) for at forsinke og potentielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilation til akut hypoxæmisk respirationssvigt hos patienter med COVID-19 (SARS-CoV-2) ) Sygdom
Prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-forsøg med intravenøs L-Citrullin (Turnobi) for at forsinke og potentielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilation til akut hypoxæmisk respirationssvigt hos patienter med COVID-19 (SARS-CoV2) sygdom .
At evaluere sikkerheden og effektiviteten af en bolus-belastningsdosis og kontinuerlig intravenøs infusion af L-Citrullin sammenlignet med placebo hos patienter indlagt med COVID-19-infektion (SARS-CoV-2).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intravenøs L-citrullin (Turnobi) administration vil sikkert genoprette homeostasen af nitrogenoxidsyntase ved at øge både plasma citrullin og arginin niveauer.
Efterforskere begrunder også, at genoprettelse af citrullin/arginin-balancen gennem administration af citrullin sikkert vil genetablere homeostase af NOS, sænke oxidativt stress og reducere inflammation og derved forsinke og potentielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilation hos deltagere, der er indlagt med COVID-19-infektion ( SARS-CoV-2).
Kroppen lever i en delikat balance af homeostase.
Urinstof/NO-cyklussen spiller en kritisk rolle i at opretholde redox-homeostase og spiller som sådan også en rolle i regulering af inflammation.
De biokemiske relationer er komplekse og afhænger af interorganoverførsel, membrantransport og intracellulær kompartmentering.
Data ovenfor viser imidlertid, at citrullin, arginin og NO er kritiske til at opretholde denne homeostase gennem deres regulering af NOS.
Inflammation, især fra infektion, resulterer i nedsat aktivitet af CPS1 og øget aktivitet af arginase, hvilket reducerer niveauet af både citrullin og arginin.
Disse nedsatte niveauer resulterer i dysreguleret og ukoblet NOS, som driver både overeksuberant NO-produktion og dannelse af ROS.
Både NO-produktionen og ROS forværrer den inflammatoriske kaskade yderligere, hvilket resulterer i andre organdysfunktioner, herunder akut lungeskade.
Både inflammation og oxidativt stress har vist sig at være drivkræfter for udviklingen af ALI, og reguleret NOS-funktion er afgørende for at reducere begge dele.
Både plasma citrullin og arginin er mangelfulde i sepsis, og niveauer er omvendt forbundet med udvikling af ALI.
Ydermere øger citrullin-erstatning sikkert plasmaniveauer af både citrullin og arginin hos raske frivillige, BMT-patienter, voksne med sepsis, børn med seglcellesygdom og børn efter medfødt hjerteoperation.
Det forekommer højst sandsynligt, at citrullinbehandling i forbindelse med COVID-19 (SARS-CoV2) induceret akut hypoxemisk luftvejssygdom sikkert vil øge citrullin- og argininniveauerne og hjælpe med at genetablere NOS-homeostase, hvilket resulterer i NO-produktion i kompartmenter, der er mere homeostatisk passende for at reducere pulmonal vaskulær modstand og øge koblingen af NOS for at minimere superoxidproduktion og således reducere frit radikal-medieret ALI.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-65 år.
- Klinisk bevis for COVID-19 (SARS-CoV2) infektion, defineret som en positiv COVID-19 laboratorietest plus tegn på en akut hypoxæmisk luftvejssygdom, der kræver ilt.
- Indlagt og overført til gulv uden intubation.
Ekskluderingskriterier:
- Intet samtykke/manglende mulighed for at indhente samtykke
- Patient, surrogat eller læge er ikke forpligtet til fuld støtte
- Ondartet eller anden irreversibel tilstand og estimeret 28-dages dødelighed ≥ 50 %
- Døende patient forventes ikke at overleve 48 timer (som defineret af det primære lægehold) fra start af undersøgelsesinfusion
- Slutstadie leversygdom som defineret af Child-Pugh Score > 9
- I øjeblikket tilmeldt eller deltaget i en anden undersøgelse af en undersøgelsesforbindelse inden for de sidste 30 dage
- Gravid kvinde eller hun som ammer
- Allergi over for L-citrullin eller arginin eller ethvert citrullin- eller argininholdigt produkt
- Patient, der ellers ikke er egnet til undersøgelsen efter nogen af efterforskerne
- Krav om intubation og invasiv mekanisk ventilation før studieoptagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: IV L-Citrulline (Turnobi) Arm
Patienter randomiseret til citrullin vil modtage en indledende intravenøs bolus på 20 mg/kg (til maksimalt 1500 mg) L-citrullin over 10 minutter.
Studieopløsningen vil blive fremstillet som en 5 % isotonisk opløsning (50 mg/ml) i 5 % dextrosevand.
Umiddelbart efter den indledende bolus vil en kontinuerlig intravenøs infusion af L-citrullin med 9 mg/kg (maks. 700 mg) i timen blive administreret gennem en dedikeret intravenøs linje eller port på et multi-lumen kateter.
|
L-Citrulline (Turnobi) til injektion.
Patienterne vil modtage en initial bolus på 20 mg/kg (maksimalt 1500 mg), efterfulgt af undersøgelsesinfusion på 9 mg/kg pr. time (maksimalt 700 mg) i op til 10 dage.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo arm
Patienter, der er randomiseret til placebo-armen, vil modtage en infusion af 5 % dextrosevand, der matcher volumen og farven til citrullin-infusionen.
Placebo-infusionen vil bestå af en indledende iv bolus (op til 30 ml) over 10 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion af 5 % dextrosevand (ca. 15 ml/time).
Den indledende bolus og efterfølgende infusion vil blive administreret gennem en dedikeret intravenøs slange eller port på et multi-lumen kateter.
|
Patienter randomiseret til placebo vil modtage samme volumen bolus og undersøgelsesinfusion af 5 % dextrosevand i maksimalt 10 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til ikke-invasiv/invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Tid i timer fra påbegyndelse af behandlingen, indtil mekanisk ventilation er påkrævet, uanset om det er non-invasiv (f.eks. high flow næsekanyle, bilevel positivt luftvejstryk, iltbehandling) eller invasiv (dvs. kræver intubation).
|
Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Tid til ikke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Tid i timer fra påbegyndelse af behandlingen, indtil ikke-invasiv mekanisk ventilation er påkrævet (f.eks. high flow næsekanyle, bilevel positivt luftvejstryk, iltbehandling).
|
Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Tid til invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Tid i timer fra påbegyndelse af behandlingen til intubation for invasiv mekanisk ventilation er påkrævet.
|
Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Systolisk blodtryk
Tidsramme: Dag 1
|
Systolisk blodtryk målt i mmHg
|
Dag 1
|
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: Dag 1
|
Diastolisk blodtryk målt i mmHg
|
Dag 1
|
Gennemsnitligt arterielt tryk
Tidsramme: Dag 1
|
Gennemsnitligt arterielt tryk målt i mmHg
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Blodniveauer af arginin
Tidsramme: Plasmaniveauer af arginin 0, 2 og 12 timer og 2, 4, 6, 8, 10 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
Plasmaniveauer af arginin
|
Plasmaniveauer af arginin 0, 2 og 12 timer og 2, 4, 6, 8, 10 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
Blodniveauer af citrullin
Tidsramme: Plasmaniveauer af citrullin 0, 2 og 12 timer og 2, 4, 6, 8, 10 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
Plasmaniveauer af citrullin
|
Plasmaniveauer af citrullin 0, 2 og 12 timer og 2, 4, 6, 8, 10 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
Evaluer effekten af intravenøs L-citrullin sammenlignet med placebo målt ved den samlede længde af al mekanisk ventilation
Tidsramme: Opfølgning fra dag 1 til og med dag 60
|
Samlet tid af enhver mekanisk ventilation
|
Opfølgning fra dag 1 til og med dag 60
|
Evaluer effekten af IV L-Citrullin til placebo for hospitalsdødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 12
|
For at evaluere effekten af intravenøs L-Citrullin sammenlignet med placebo på hospitalsdødelighed af alle årsager
|
Dag 1 til og med dag 12
|
Procentdel af patienter indlagt på intensiv
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 12 (DC)
|
Dag 1 til og med dag 12 (DC)
|
|
Varighed af ophold på intensiv afdeling (ICU).
Tidsramme: Fra indlæggelse på intensivafdeling til udskrivelse eller død
|
Længde af intensivophold (dage)
|
Fra indlæggelse på intensivafdeling til udskrivelse eller død
|
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Fra indlæggelse på hospital til udskrivelse eller død
|
Længde af hospitalsophold (dage)
|
Fra indlæggelse på hospital til udskrivelse eller død
|
Antal patienter, der kræver intubation
Tidsramme: Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Procentdel af patienter, der har behov for mekanisk ventilation, invasiv mekanisk ventilation og ikke-invasiv mekanisk ventilation.
|
Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Samlet varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Samlet tid på enhver mekanisk ventilation, invasiv mekanisk ventilation, ikke-invasiv mekanisk ventilation og næsekanyle
|
Fra start af infusion til dag 60 opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. september 2020
Først opslået (Faktiske)
30. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. januar 2023
Sidst verificeret
1. januar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIT-COVID19-002-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut hypoxæmisk respirationssvigt
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIkke rekrutterer endnuDe Novo Hypoxemic Acute Respiratory Failure (hARF)
Kliniske forsøg med L-citrullin
-
Asklepion Pharmaceuticals, LLCVanderbilt UniversityAfsluttetHypertension, lunge | Hjertefejl, medfødtForenede Stater
-
Asklepion Pharmaceuticals, LLCAfsluttetAtriel septaldefekt | Atrioventrikulær septaldefekt | Ventrikulær septaldefektForenede Stater
-
University of PittsburghAfsluttet
-
Florida State UniversityAfsluttet
-
University of Colorado, DenverAfsluttet
-
University of JordanUkendtType 2 diabetes mellitusJordan
-
Florida State UniversityAfsluttet
-
Juliano CasonattoUkendtForhøjet blodtrykBrasilien
-
Texas Tech UniversityRekrutteringForhøjet blodtryk | OvergangsalderenForenede Stater
-
Texas Tech UniversityRekrutteringType 2 diabetesForenede Stater