Intravenöst L-Citrullin för att fördröja och potentiellt förhindra behovet av invasiv mekanisk ventilation för akut hypoxemisk andningssvikt hos patienter med COVID-19 (SARS-CoV-2) sjukdom

Intravenös administrering av L-citrullin (Turnobi) kommer säkert att återställa homeostasen av kväveoxidsyntas genom att öka både plasmacitrullin- och argininnivåerna. Utredarna resonerar också att återställande av citrullin/argininbalansen genom administrering av citrullin på ett säkert sätt kommer att återupprätta homeostas av NOS, lägre oxidativ stress och minska inflammation, och därigenom försena och eventuellt förhindra behovet av invasiv mekanisk ventilation hos deltagare på sjukhus med covid-19-infektion ( SARS-CoV-2). Kroppen lever i en delikat balans av homeostas. Urea/NO-cykeln spelar en avgörande roll för att upprätthålla redoxhomeostas och spelar som sådan också en roll för att reglera inflammation. De biokemiska sambanden är komplexa och beror på överföring mellan organ, membrantransport och intracellulär kompartmentering. Data ovan visar dock att citrullin, arginin och NO är avgörande för att upprätthålla denna homeostas genom deras reglering av NOS. Inflammation, särskilt från infektion, resulterar i minskad aktivitet av CPS1 och ökad aktivitet av arginas, vilket minskar nivåerna av både citrullin och arginin. Dessa minskade nivåer resulterar i oreglerad och okopplad NOS, vilket driver både överexuberant NO-produktion och bildning av ROS. Både NO-produktionen och ROS förvärrar den inflammatoriska kaskaden ytterligare, vilket resulterar i andra organdysfunktioner, inklusive akut lungskada. Både inflammation och oxidativ stress har visat sig vara drivkrafter för utvecklingen av ALI och reglerad NOS-funktion är avgörande för att minska båda. Både plasmacitrullin och arginin har brist på sepsis och nivåerna är omvänt associerade med utvecklingen av ALI. Dessutom ökar citrullinersättning säkert plasmanivåerna av både citrullin och arginin hos friska frivilliga, BMT-patienter, vuxna med sepsis, barn med sicklecellssjukdom och barn efter medfödd hjärtkirurgi. Det verkar mycket troligt att citrullinterapi i samband med COVID-19 (SARS-CoV2) inducerad akut hypoxemisk luftvägssjukdom säkert kommer att öka citrullin- och argininnivåerna och hjälpa till att återupprätta NOS-homeostas, vilket resulterar i NO-produktion i fack som är mer homeostatiskt lämpliga för att reducera pulmonellt vaskulärt motstånd och förbättra kopplingen av NOS för att minimera superoxidproduktion och därmed reducera friradikalmedierad ALI.