Intravenöses L-Citrullin zur Verzögerung und potenziellen Verhinderung der Notwendigkeit einer invasiven mechanischen Beatmung bei akutem hypoxämischem Atemversagen bei Patienten mit COVID-19 (SARS-CoV-2)-Erkrankung

Die intravenöse Verabreichung von L-Citrullin (Turnobi) stellt die Homöostase der Stickoxid-Synthase sicher wieder her, indem sowohl die Citrullin- als auch die Argininspiegel im Plasma erhöht werden. Die Forscher argumentieren auch, dass die Wiederherstellung des Citrullin/Arginin-Gleichgewichts durch Citrullin-Verabreichung die Homöostase von NOS sicher wiederherstellen, oxidativen Stress senken und Entzündungen reduzieren wird, wodurch die Notwendigkeit einer invasiven mechanischen Beatmung bei Teilnehmern verzögert und möglicherweise verhindert wird, die mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden ( SARS-CoV-2). Der Körper lebt in einem empfindlichen Gleichgewicht der Homöostase. Der Harnstoff/NO-Zyklus spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Redox-Homöostase und spielt somit auch eine Rolle bei der Regulierung von Entzündungen. Die biochemischen Beziehungen sind komplex und hängen vom Transfer zwischen den Organen, dem Membrantransport und der intrazellulären Kompartimentierung ab. Die obigen Daten zeigen jedoch, dass Citrullin, Arginin und NO für die Aufrechterhaltung dieser Homöostase durch ihre Regulierung von NOS entscheidend sind. Entzündungen, insbesondere durch Infektionen, führen zu einer verringerten Aktivität von CPS1 und einer erhöhten Aktivität von Arginase, wodurch die Spiegel von Citrullin und Arginin sinken. Diese verringerten Spiegel führen zu dysreguliertem und entkoppeltem NOS, was sowohl eine überschwängliche NO-Produktion als auch die Bildung von ROS antreibt. Sowohl die NO-Produktion als auch ROS verschlimmern die Entzündungskaskade weiter, was zu anderen Organfunktionsstörungen, einschließlich einer akuten Lungenschädigung, führt. Sowohl Entzündungen als auch oxidativer Stress haben sich als treibende Kräfte für die Entwicklung von ALI erwiesen, und eine regulierte NOS-Funktion ist entscheidend, um beide zu reduzieren. Sowohl Plasma-Citrullin als auch Arginin sind bei Sepsis defizient und die Spiegel sind umgekehrt mit der Entwicklung von ALI assoziiert. Darüber hinaus erhöht der Citrullin-Ersatz sicher die Plasmaspiegel von Citrullin und Arginin bei gesunden Freiwilligen, BMT-Patienten, Erwachsenen mit Sepsis, Kindern mit Sichelzellenanämie und Kindern nach angeborenen Herzoperationen. Es scheint sehr wahrscheinlich, dass die Citrullin-Therapie im Rahmen einer durch COVID-19 (SARS-CoV2) induzierten akuten hypoxämischen Atemwegserkrankung die Citrullin- und Argininspiegel sicher erhöht und zur Wiederherstellung der NOS-Homöostase beiträgt, was zu einer NO-Produktion in Kompartimenten führt, die homöostatisch geeigneter sind um den pulmonalvaskulären Widerstand zu reduzieren und die Kopplung von NOS zu verbessern, um die Superoxidproduktion zu minimieren, wodurch die durch freie Radikale vermittelte ALI reduziert wird.