Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dożylne podanie L-cytruliny w celu opóźnienia i potencjalnego zapobiegania konieczności inwazyjnej wentylacji mechanicznej w przypadku ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej u pacjentów z chorobą COVID-19 (SARS-CoV-2)

26 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II dożylnego podania L-cytruliny (Turnobi) w celu opóźnienia i potencjalnego zapobiegania potrzebie inwazyjnej wentylacji mechanicznej w przypadku ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej u pacjentów z COVID-19 (SARS-CoV-2) ) Choroba

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II dożylnego podania L-cytruliny (Turnobi) w celu opóźnienia i potencjalnego zapobiegania potrzebie inwazyjnej wentylacji mechanicznej w przypadku ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej u pacjentów z chorobą COVID-19 (SARS-CoV2) . Ocena bezpieczeństwa i skuteczności nasycającej dawki bolusa i ciągłej infuzji dożylnej L-cytruliny w porównaniu z placebo u pacjentów hospitalizowanych z powodu zakażenia COVID-19 (SARS-CoV-2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dożylne podanie L-cytruliny (Turnobi) bezpiecznie przywróci homeostazę syntazy tlenku azotu poprzez zwiększenie poziomu cytruliny i argininy w osoczu. Badacze argumentują również, że przywrócenie równowagi cytrulina / arginina poprzez podawanie cytruliny bezpiecznie przywróci homeostazę NOS, obniży stres oksydacyjny i zmniejszy stan zapalny, opóźniając w ten sposób i potencjalnie zapobiegając potrzebie inwazyjnej wentylacji mechanicznej u uczestników hospitalizowanych z zakażeniem COVID-19 ( SARS-CoV-2). Ciało żyje w delikatnej równowadze homeostazy. Cykl mocznik/NO odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy redoks i jako taki odgrywa również rolę w regulacji stanu zapalnego. Relacje biochemiczne są złożone i zależą od transferu między narządami, transportu błonowego i kompartmentacji wewnątrzkomórkowej. Jednak powyższe dane pokazują, że cytrulina, arginina i NO mają kluczowe znaczenie w utrzymaniu tej homeostazy poprzez regulację NOS. Zapalenie, zwłaszcza spowodowane infekcją, skutkuje zmniejszoną aktywnością CPS1 i zwiększoną aktywnością arginazy, co obniża poziom zarówno cytruliny, jak i argininy. Te obniżone poziomy skutkują rozregulowaniem i rozłączeniem NOS, co napędza zarówno nadmierną produkcję NO, jak i tworzenie RFT. Zarówno wytwarzanie NO, jak i ROS dodatkowo zaostrzają kaskadę zapalną, powodując dysfunkcje innych narządów, w tym ostre uszkodzenie płuc. Wykazano, że zarówno stan zapalny, jak i stres oksydacyjny są siłami napędowymi rozwoju ALI, a regulowana funkcja NOS jest niezbędna do zmniejszenia obu. Zarówno cytrulina, jak i arginina w osoczu mają niedobór w sepsie, a poziomy są odwrotnie proporcjonalne do rozwoju ALI. Co więcej, zastąpienie cytruliny bezpiecznie zwiększa poziomy zarówno cytruliny, jak i argininy w osoczu u zdrowych ochotników, pacjentów z BMT, dorosłych z posocznicą, dzieci z anemią sierpowatokrwinkową i dzieci po wrodzonych operacjach serca. Wydaje się wysoce prawdopodobne, że terapia cytruliną w przypadku ostrej hipoksemicznej choroby układu oddechowego wywołanej przez COVID-19 (SARS-CoV2) bezpiecznie zwiększy poziomy cytruliny i argininy oraz pomoże przywrócić homeostazę NOS, powodując wytwarzanie NO w kompartmentach, które są bardziej homeostatycznie odpowiednie tak, aby zmniejszyć płucny opór naczyniowy i poprawić sprzęganie NOS, aby zminimalizować wytwarzanie nadtlenków, zmniejszając w ten sposób ALI, w której pośredniczą wolne rodniki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-65 lat.
  2. Dowody kliniczne zakażenia COVID-19 (SARS-CoV2), zdefiniowane jako pozytywny wynik testu laboratoryjnego na COVID-19 oraz dowód ostrej hipoksemicznej choroby układu oddechowego wymagającej podania tlenu.
  3. Przyjęty i przeniesiony na podłogę bez intubacji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak zgody/niemożność uzyskania zgody
  2. Pacjent, zastępca lub lekarz, który nie jest zobowiązany do pełnego wsparcia
  3. Nowotwór złośliwy lub inny nieodwracalny stan i szacowana śmiertelność w ciągu 28 dni ≥ 50%
  4. Oczekuje się, że konający pacjent nie przeżyje 48 godzin (zgodnie z definicją głównego zespołu medycznego) od rozpoczęcia infuzji badanego leku
  5. Schyłkowa choroba wątroby zdefiniowana na podstawie skali Child-Pugh > 9
  6. Obecnie zapisany lub uczestniczył w innym badaniu badanego związku w ciągu ostatnich 30 dni
  7. Kobieta w ciąży lub kobieta karmiąca piersią
  8. Alergia na L-cytrulinę lub argininę lub jakikolwiek produkt zawierający cytrulinę lub argininę
  9. W opinii któregokolwiek z badaczy pacjent nie nadaje się z innego powodu do badania
  10. Wymóg intubacji i inwazyjnej wentylacji mechanicznej przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: IV L-Cytrulina (Turnobi) Ramię
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cytrulinę otrzymają początkowy bolus dożylny 20 mg/kg (maksymalnie 1500 mg) L-cytruliny w ciągu 10 minut. Roztwór do badania zostanie przygotowany jako 5% roztwór izotoniczny (50 mg/ml) w 5% wodzie z dekstrozą. Bezpośrednio po początkowym bolusie zostanie podany ciągły wlew dożylny L-cytruliny w dawce 9 mg/kg mc. (maks. 700 mg) na godzinę przez dedykowaną linię dożylną lub port wielokanałowego cewnika.
Lek: L-cytrulina
L-cytrulina (Turnobi) do wstrzykiwań. Pacjenci otrzymają początkowy bolus 20 mg/kg (maksymalnie 1500 mg), a następnie badany wlew 9 mg/kg na godzinę (maksymalnie 700 mg) przez maksymalnie 10 dni.
Inne nazwy:
  • L-CIT, CIT
Komparator placebo: Ramię placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo otrzymają wlew 5% wody z dekstrozą o odpowiedniej objętości i kolorze do wlewu cytruliny. Wlew placebo będzie się składał z początkowego bolusa dożylnego (do 30 ml) w ciągu 10 minut, po którym nastąpi ciągły wlew 5% wody z dekstrozy (około 15 ml/godz.). Początkowy bolus i kolejny wlew będą podawane przez dedykowaną linię dożylną lub port wielokanałowego cewnika.
Lek: Placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo otrzymają bolus o równej objętości i badany wlew 5% wody dekstrozowej przez maksymalnie 10 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do nieinwazyjnej/inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas w godzinach od rozpoczęcia leczenia do momentu, gdy wymagana jest wentylacja mechaniczna, nieinwazyjna (np. kaniula donosowa o wysokim przepływie, dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, tlenoterapia) lub inwazyjna (tj. wymagająca intubacji).
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas na nieinwazyjną wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas w godzinach od rozpoczęcia leczenia do momentu, gdy wymagana jest nieinwazyjna wentylacja mechaniczna (np. kaniula donosowa o wysokim przepływie, dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, tlenoterapia).
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas na inwazyjną wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Wymagany jest czas w godzinach od rozpoczęcia leczenia do intubacji do inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: Dzień 1
Skurczowe ciśnienie krwi mierzone w mmHg
Dzień 1
Rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Dzień 1
Rozkurczowe ciśnienie krwi mierzone w mmHg
Dzień 1
Średnie ciśnienie tętnicze
Ramy czasowe: Dzień 1
Średnie ciśnienie tętnicze mierzone w mmHg
Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy argininy we krwi
Ramy czasowe: Stężenia argininy w osoczu po 0, 2 i 12 godzinach oraz po 2, 4, 6, 8, 10 dniach od rozpoczęcia leczenia
Poziomy argininy w osoczu
Stężenia argininy w osoczu po 0, 2 i 12 godzinach oraz po 2, 4, 6, 8, 10 dniach od rozpoczęcia leczenia
Poziomy cytruliny we krwi
Ramy czasowe: Stężenie cytruliny w osoczu w 0, 2 i 12 godzinie oraz 2, 4, 6, 8, 10 dni po rozpoczęciu leczenia
Poziomy cytruliny w osoczu
Stężenie cytruliny w osoczu w 0, 2 i 12 godzinie oraz 2, 4, 6, 8, 10 dni po rozpoczęciu leczenia
Oceń wpływ dożylnej L-cytruliny w porównaniu z placebo, mierzony na podstawie całkowitej długości całej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Kontynuacja od dnia 1 do dnia 60
Całkowity czas trwania dowolnej wentylacji mechanicznej
Kontynuacja od dnia 1 do dnia 60
Oceń wpływ dożylnej L-cytruliny na placebo na śmiertelność szpitalną z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 12
Ocena wpływu dożylnej L-cytruliny w porównaniu z placebo na śmiertelność szpitalną z jakiejkolwiek przyczyny
Od dnia 1 do dnia 12
Odsetek pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 12 (DC)
Od dnia 1 do dnia 12 (DC)
Czas pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM).
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do wypisu lub śmierci
Długość pobytu na OIT (dni)
Od przyjęcia na OIOM do wypisu lub śmierci
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Od przyjęcia do szpitala do wypisu lub śmierci
Długość pobytu w szpitalu (dni)
Od przyjęcia do szpitala do wypisu lub śmierci
Liczba pacjentów wymagających intubacji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Odsetek pacjentów wymagających jakiejkolwiek wentylacji mechanicznej, inwazyjnej wentylacji mechanicznej i nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Całkowity czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Całkowity czas dowolnej wentylacji mechanicznej, inwazyjnej wentylacji mechanicznej, nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej i kaniuli do nosa
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIT-COVID19-002-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na L-cytrulina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj