Intravenøs L-Citrullin for å forsinke og potensielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilasjon for akutt hypoksemisk respirasjonssvikt hos pasienter med COVID-19 (SARS-CoV-2) sykdom

Intravenøs administrasjon av L-citrullin (Turnobi) vil trygt gjenopprette homeostasen til nitrogenoksidsyntase ved å øke både plasmasitrullin- og argininnivåer. Etterforskere argumenterer også for at gjenoppretting av citrullin/arginin-balansen gjennom citrullinadministrasjon trygt vil reetablere homeostase av NOS, redusere oksidativt stress og redusere betennelse, og dermed forsinke og potensielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilasjon hos deltakere som er innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon ( SARS-CoV-2). Kroppen lever i en delikat balanse av homeostase. Urea/NO-syklusen spiller en kritisk rolle i å opprettholde redokshomeostase og spiller som sådan også en rolle i å regulere betennelse. De biokjemiske forholdene er komplekse og avhenger av overføring mellom organer, membrantransport og intracellulær kompartmentering. Data ovenfor viser imidlertid at citrullin, arginin og NO er ​​avgjørende for å opprettholde denne homeostasen gjennom deres regulering av NOS. Betennelse, spesielt fra infeksjon, resulterer i redusert aktivitet av CPS1 og økt aktivitet av arginase, som reduserer nivåene av både citrullin og arginin. Disse reduserte nivåene resulterer i dysregulert og ukoblet NOS, som driver både overeksuberant NO-produksjon og dannelse av ROS. Både NO-produksjonen og ROS forverrer den inflammatoriske kaskaden ytterligere, noe som resulterer i andre organdysfunksjoner, inkludert akutt lungeskade. Både betennelse og oksidativt stress har vist seg å være drivkrefter for utviklingen av ALI, og regulert NOS-funksjon er avgjørende for å redusere begge. Både plasma citrullin og arginin er mangelfulle i sepsis og nivåer er omvendt assosiert med utvikling av ALI. Videre øker citrullinerstatning trygt plasmanivåene av både citrullin og arginin hos friske frivillige, BMT-pasienter, voksne med sepsis, barn med sigdcellesykdom og barn etter medfødt hjertekirurgi. Det virker svært sannsynlig at citrullinbehandling i sammenheng med COVID-19 (SARS-CoV2)-indusert akutt hypoksemisk luftveissykdom trygt vil øke citrullin- og argininnivåene og bidra til å reetablere NOS-homeostase, noe som resulterer i NO-produksjon i rom som er mer homeostatisk hensiktsmessige. for å redusere pulmonal vaskulær motstand og forbedre koblingen av NOS for å minimere superoksidproduksjonen og dermed redusere frie radikaler mediert ALI.