Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутривенное введение L-цитруллина для отсрочки и потенциального предотвращения необходимости инвазивной механической вентиляции при острой гипоксической дыхательной недостаточности у пациентов с болезнью COVID-19 (SARS-CoV-2)

26 января 2023 г. обновлено: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II внутривенного введения L-цитруллина (Турноби) для отсрочки и потенциального предотвращения необходимости инвазивной механической вентиляции при острой гипоксической дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19 (SARS-CoV-2). ) Болезнь

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II внутривенного введения L-цитруллина (Турноби) для отсрочки и потенциального предотвращения необходимости инвазивной механической вентиляции легких при острой гипоксической дыхательной недостаточности у пациентов с болезнью COVID-19 (SARS-CoV2) . Оценить безопасность и эффективность болюсной нагрузочной дозы и непрерывной внутривенной инфузии L-цитруллина по сравнению с плацебо у пациентов, госпитализированных с инфекцией COVID-19 (SARS-CoV-2).

Обзор исследования

Подробное описание

Внутривенное введение L-цитруллина (Турноби) безопасно восстанавливает гомеостаз синтазы оксида азота за счет повышения уровней цитруллина и аргинина в плазме. Исследователи также считают, что восстановление баланса цитруллин/аргинин посредством введения цитруллина безопасно восстановит гомеостаз NOS, снизит окислительный стресс и уменьшит воспаление, тем самым отсрочив и потенциально предотвратив потребность в инвазивной механической вентиляции у участников, госпитализированных с инфекцией COVID-19. SARS-CoV-2). Тело живет в тонком равновесии гомеостаза. Цикл мочевины/NO играет важную роль в поддержании окислительно-восстановительного гомеостаза и, как таковой, также играет роль в регуляции воспаления. Биохимические отношения сложны и зависят от межорганного переноса, мембранного транспорта и внутриклеточного разделения. Однако приведенные выше данные показывают, что цитруллин, аргинин и NO играют решающую роль в поддержании этого гомеостаза посредством регуляции NOS. Воспаление, особенно вызванное инфекцией, приводит к снижению активности CPS1 и повышению активности аргиназы, что снижает уровни как цитруллина, так и аргинина. Эти сниженные уровни приводят к дисрегуляции и несвязанности NOS, что приводит как к избыточному производству NO, так и к образованию АФК. И продукция NO, и АФК еще больше усугубляют воспалительный каскад, что приводит к дисфункции других органов, включая острое повреждение легких. Было показано, что как воспаление, так и окислительный стресс являются движущими силами развития ОЛИ, и регулируемая функция NOS жизненно важна для уменьшения обоих факторов. Как цитруллин, так и аргинин в плазме дефицитны при сепсисе, и их уровни обратно пропорциональны развитию ОПЛ. Кроме того, заместительная терапия цитруллином безопасно увеличивает уровни цитруллина и аргинина в плазме у здоровых добровольцев, пациентов с ТКМ, взрослых с сепсисом, детей с серповидно-клеточной анемией и детей после операции на врожденном пороке сердца. Весьма вероятно, что терапия цитруллином в условиях острого гипоксического респираторного заболевания, вызванного COVID-19 (SARS-CoV2), безопасно повысит уровни цитруллина и аргинина и поможет восстановить гомеостаз NOS, что приведет к выработке NO в более гомеостатически соответствующих компартментах. чтобы уменьшить легочное сосудистое сопротивление и усилить связывание NOS, чтобы свести к минимуму продукцию супероксида, тем самым уменьшая ALI, опосредованное свободными радикалами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-65 лет.
  2. Клинические признаки инфекции COVID-19 (SARS-CoV2), определяемые как положительный лабораторный тест на COVID-19 плюс признаки острого гипоксического респираторного заболевания, требующего кислорода.
  3. Госпитализирован и переведен на пол без интубации.

Критерий исключения:

  1. Отсутствие согласия/невозможность получения согласия
  2. Пациент, суррогатная мать или врач не обязались оказывать полную поддержку
  3. Злокачественное или другое необратимое состояние и предполагаемая 28-дневная смертность ≥ 50%
  4. Ожидается, что умирающий пациент не проживет 48 часов (по определению первичной медицинской бригады) с начала исследуемой инфузии.
  5. Терминальная стадия заболевания печени по шкале Чайлд-Пью > 9
  6. В настоящее время зарегистрирован или участвовал в другом исследовании исследуемого соединения в течение последних 30 дней.
  7. Беременная женщина или женщина, кормящая грудью
  8. Аллергия на L-цитруллин или аргинин или любой продукт, содержащий цитруллин или аргинин.
  9. Пациент, не подходящий для исследования, по мнению любого из исследователей.
  10. Требование к интубации и инвазивной механической вентиляции перед включением в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: IV L-цитруллин (Турноби) Рука
Пациенты, рандомизированные в группу цитруллина, получат начальную внутривенную болюсную дозу 20 мг/кг (максимум 1500 мг) L-цитруллина в течение 10 минут. Исследуемый раствор готовят в виде 5% изотонического раствора (50 мг/мл) в 5% декстрозной воде. Сразу же после первоначального болюса будет осуществляться непрерывная внутривенная инфузия L-цитруллина в дозе 9 мг/кг (максимум 700 мг) в час через специальный внутривенный катетер или порт многопросветного катетера.
L-цитруллин (Турноби) для инъекций. Пациенты будут получать начальную болюсную дозу 20 мг/кг (максимум 1500 мг), после чего будет проводиться исследуемая инфузия 9 мг/кг в час (максимум 700 мг) на срок до 10 дней.
Другие имена:
  • L-ЦИТ, ЦИТ
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать инфузию 5% декстрозной воды, соответствующей по объему и цвету инфузии цитруллина. Инфузия плацебо будет состоять из первоначального внутривенного болюса (до 30 мл) в течение 10 минут с последующим непрерывным вливанием 5% декстрозной воды (около 15 мл/ч). Первоначальный болюс и последующая инфузия будут осуществляться через специальную внутривенную линию или порт многопросветного катетера.
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, получат болюс равного объема и исследуемую инфузию 5% декстрозной воды в течение максимум 10 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до неинвазивной/инвазивной механической вентиляции
Временное ограничение: От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Время в часах от начала лечения до момента, когда потребуется искусственная вентиляция легких, будь то неинвазивная (например, высокопоточная назальная канюля, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях, оксигенотерапия) или инвазивная (т. е. требующая интубации).
От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Время до неинвазивной механической вентиляции
Временное ограничение: От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Время в часах от начала лечения до момента, когда потребуется неинвазивная механическая вентиляция легких (например, высокопоточная назальная канюля, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях, оксигенотерапия).
От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Время до инвазивной механической вентиляции
Временное ограничение: От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Время в часах от начала лечения до момента, когда потребуется интубация для проведения инвазивной искусственной вентиляции легких.
От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: 1 день
Систолическое артериальное давление измеряется в мм рт.ст.
1 день
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: 1 день
Диастолическое артериальное давление измеряется в мм рт.ст.
1 день
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: 1 день
Среднее артериальное давление, измеренное в мм рт.ст.
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень аргинина в крови
Временное ограничение: Уровни аргинина в плазме через 0, 2 и 12 часов, а также через 2, 4, 6, 8, 10 дней после начала лечения
Уровень аргинина в плазме
Уровни аргинина в плазме через 0, 2 и 12 часов, а также через 2, 4, 6, 8, 10 дней после начала лечения
Уровень цитруллина в крови
Временное ограничение: Уровень цитруллина в плазме через 0, 2 и 12 часов, а также через 2, 4, 6, 8, 10 дней после начала лечения
Уровень цитруллина в плазме
Уровень цитруллина в плазме через 0, 2 и 12 часов, а также через 2, 4, 6, 8, 10 дней после начала лечения
Оцените эффект внутривенного введения L-цитруллина по сравнению с плацебо, измеренный по общей продолжительности всей механической вентиляции.
Временное ограничение: День 1 - День 60 Последующие действия
Общая продолжительность любой механической вентиляции
День 1 - День 60 Последующие действия
Оцените влияние L-цитруллина внутривенно на плацебо на смертность от всех причин в больницах
Временное ограничение: С 1 по 12 день
Оценить влияние внутривенного L-цитруллина по сравнению с плацебо на госпитальную смертность от всех причин.
С 1 по 12 день
Процент пациентов, госпитализированных в реанимацию
Временное ограничение: День 1 - День 12 (DC)
День 1 - День 12 (DC)
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки или смерти
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (дни)
От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки или смерти
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: От госпитализации до выписки или смерти
Продолжительность пребывания в стационаре (дни)
От госпитализации до выписки или смерти
Количество пациентов, нуждающихся в интубации
Временное ограничение: От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Процент пациентов, нуждающихся в любой механической вентиляции, инвазивной механической вентиляции и неинвазивной механической вентиляции.
От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Общая продолжительность механической вентиляции
Временное ограничение: От начала инфузии до 60-го дня наблюдения
Общее время на любой ИВЛ, инвазивной ИВЛ, неинвазивной ИВЛ и назальной канюле
От начала инфузии до 60-го дня наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • CIT-COVID19-002-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться