AK119（抗 CD73）与 AK104 联合用于晚期实体瘤受试者的研究

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意书
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 在剂量递增队列（1a 期）中，受试者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，该肿瘤对当前标准疗法难以治愈或复发，或者没有有效的标准疗法可用，或者标准疗法已被拒绝.
4. 在药效学确认队列（1a 期）中，额外的入组受试者必须具有经组织学或细胞学证实的选定晚期或转移性实体瘤，对当前标准疗法难治或复发，或没有有效的标准疗法可用。 与主办方讨论后，可以考虑其他肿瘤类型。
5. 在剂量扩展队列（1b 期）中，将招募具有特定肿瘤类型的受试者。 对于晚期或转移性疾病，受试者必须接受过不超过三线的全身治疗（包括批准和研究治疗）。 根据新出现的药效学和抗肿瘤反应数据，可以添加其他不同肿瘤类型的队列。
6. 根据 RECIST v1.1，受试者必须具有可测量的病变。 如果病灶根据 RECIST v1.1 是可测量的，并且有客观证据表明自放疗后间隔时间增加，则先前照射过的病灶可以被视为目标病灶。
7. 对于剂量递增队列（第 1a 阶段），受试者必须有可用的存档肿瘤组织样本（块或至少 10 个福尔马林固定石蜡包埋 [FFPE] 组织的未染色幻灯片）以允许进行相关生物标志物研究。
8. 对于药效学确认队列（1a 期）和剂量扩展队列（1b 期），受试者必须愿意在临床适当的情况下提供 2 个新鲜的活检样本（治疗前和治疗中）。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 比 1。
10. 足够的器官功能
11. 预期寿命≥12周；
12. 有生育能力的女性必须愿意在研究期间和最后一剂研究产品后 120 天内使用高效的节育方法。
13. 非绝育男性必须愿意在研究期间和最后一剂研究产品后 120 天内使用高效的节育方法。

排除标准：

1. 接受以下治疗或程序：

   1. 在研究药物首次给药前 2 周内使用过抗癌小分子靶向药物（例如酪氨酸激酶抑制剂）；
   2. 研究药物首次给药前 4 周内抗 PD-1/PD-L1 mAb；
   3. 先前使用过已批准或正在研究的抗 CTLA-4 疗法、抗 CD73 疗法或腺苷 2A 受体抑制剂，或任何其他靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物，例如 ICOS，或激动剂，例如 CD40、CD137、GITR , OX40 等
   4. 在研究产品首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的其他抗癌单克隆抗体；
   5. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过其他抗癌治疗（如化疗、放疗等）； [注意：姑息性放疗可在首次给药前 > 1 周]
   6. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过任何大手术（例如，剖腹手术、开胸手术、器官摘除）；
   7. 在研究产品首次给药前 4 周内任何其他未经批准的研究产品或程序，或同时参与另一项治疗性临床研究；
2. 在研究产品首次给药前 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的任何病症。
3. 在第一剂研究产品之前的 4 周内收到减毒活疫苗；注：一般灭活的季节性流感疫苗是允许的。
4. 先前的器官移植；
5. 除受试者入组研究的肿瘤外，在过去 3 年内患有既往恶性肿瘤，以及已经明显治愈的局部可治愈癌症，例如基底细胞癌或宫颈或乳房原位癌；
6. 有脑转移病史并接受过治疗的受试者可以参加，前提是他们在筛选时显示稳定的幕上病变证据（基于 2 组脑图像，间隔≥ 4 周，并在脑转移治疗后获得）。
7. 在研究药物首次给药前 14 天内需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染（包括结核病）。 注意：病毒性肝炎患者允许抗病毒治疗；
8. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史；
9. 已知活动性乙型或丙型肝炎感染（活动性乙型肝炎定义为已知阳性乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 结果。 活动性丙型肝炎由已知阳性丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体和可检测的 HCV 核糖核酸 [RNA] 结果定义；
10. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史。 注意：1 型糖尿病得到控制、甲状腺功能正常状态下的甲状腺炎或通过激素替代疗法 (HRT) 得到良好控制的甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（例如白斑、牛皮癣）​​的受试者符合条件；
11. 间质性肺病、非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外；
12. 不受控制的大量腹水或胸腔积液，由研究者确定；
13. 有临床意义的心脑血管或静脉血栓栓塞性疾病的患者。
14. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 ≥ 470 毫秒，根据 3 次心电图计算（5 分钟内至少间隔 1 分钟）；
15. 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、不受控制的内分泌病、严重的活动性消化性溃疡病或胃炎，或会限制对研究要求的依从性或损害受试者提供书面表达能力的精神疾病/社交情况知情同意；
16. 对其他 mAb 的严重超敏反应史；
17. 既往抗癌治疗的毒性未达到 NCI-CTCAE 5.0 版 ≤1 级，或达到纳入/排除标准中规定的水平，但不被视为安全风险的毒性除外（例如，脱发、神经病变或无症状的实验室异常）；
18. 孕妇或哺乳期妇女；
19. 研究者认为会干扰研究产品的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何其他条件。