進行性固形腫瘍の被験者におけるAK104と組み合わせたAK119（抗CD73）の研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供している
2. 年齢は18歳以上。
3. 用量漸増コホート（フェーズ1a）では、被験者は組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を持っている必要があり、現在の標準治療に難治性または再発したか、有効な標準治療が利用できないか、標準治療が拒否されました.
4. 薬力学的確認コホート (フェーズ 1a) では、追加の登録対象は、選択された進行性または転移性固形腫瘍が組織学的または細胞学的に確認されている必要があり、現在の標準治療に難治性または再発したか、有効な標準治療が利用できません。 スポンサーとの話し合いの後、他の腫瘍タイプを考慮することができます。
5. 用量拡大コホート（フェーズ1b）では、特定の腫瘍タイプの被験者が登録されます。 -被験者は、進行性または転移性疾患に対する全身療法（承認済みおよび治験中の治療を含む）を3つ以上受けていない必要があります。 新たな薬力学および抗腫瘍反応のデータに基づいて、異なる腫瘍タイプの他のコホートが追加される可能性があります。
6. -被験者には、RECIST v1.1に従って測定可能な病変が必要です。 以前に照射された病変は、病変が RECIST v1.1 に従って測定可能であり、放射線療法以降の間隔のサイズの増加の客観的な証拠がある場合、標的病変と見なすことができます。
7. 用量漸増コホート (フェーズ 1a) の場合、相関バイオマーカー研究を可能にするために、被験者はアーカ​​イブされた腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] 組織のブロックまたは最低 10 枚の非染色スライド) を利用できる必要があります。
8. 薬力学的確認コホート (フェーズ 1a) および用量拡大コホート (フェーズ 1b) の場合、臨床的に適切な場合、被験者は 2 つの新鮮な生検サンプル (治療前および治療中) を喜んで提供する必要があります。
9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
10. 適切な臓器機能
11. -平均余命は12週間以上;
12. -出産の可能性のある女性は、研究期間中、および治験薬の最後の投与から120日以内に、非常に効果的な避妊方法を使用することをいとわない必要があります。
13. -非無菌の男性は、研究期間中および治験薬の最終投与後120日以内に非常に効果的な避妊法を使用することをいとわない必要があります。

除外基準:

1. 以下の治療または処置の受領：

   1. -治験薬の初回投与前2週間以内の抗がん性低分子標的薬（例：チロシンキナーゼ阻害剤）;
   2. 治験薬の初回投与前4週間以内の抗PD-1 / PD-L1 mAb;
   3. -承認済みまたは治験中の抗CTLA-4療法、抗CD73療法またはアデノシン2A受容体阻害剤、またはT細胞共刺激またはICOSなどの免疫チェックポイント経路を標的とするその他の抗体または薬物、またはCD40、CD137、GITRなどのアゴニストの以前の使用、OX40など
   4. -治験薬の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の他の抗がんmAb;
   5. -他の抗がん療法（例：化学療法、放射線療法など） 治験薬の最初の投与前の4週間以内; [注: 最初の線量の 1 週間以上前の緩和放射線療法は許可されています]
   6. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術（開腹術、開胸術、臓器の除去など）;
   7. -治験薬の最初の投与前の4週間以内の他の承認されていない治験薬または手順、または別の治療臨床試験への同時参加;
2. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な状態 治験薬の最初の投与前の14日以内。
3. -治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒化生ワクチンを受領;注：一般的に不活化されているインフルエンザの季節性ワクチンは許可されています。
4. -以前の臓器移植;
5. -被験者が研究に登録されている腫瘍を除く、過去3年間に活動していた以前の悪性腫瘍、および明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌、例えば、基底細胞癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌;
6. 治療を受けた脳転移の既往歴のある被験者は、スクリーニング時に安定したテント上病変の証拠を示す場合に参加できます（4週間以上間隔をあけて実施され、脳転移治療後に得られた2セットの脳画像に基づく）。
7. -治験薬の初回投与前14日以内に全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症（結核を含む）。 注：ウイルス性肝炎の患者には抗ウイルス療法が許可されています。
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;
9. -既知の活動性B型またはC型肝炎感染（活動性B型肝炎は、既知の陽性B型肝炎表面抗原[HBsAg]結果として定義されます。 活動性 C 型肝炎は、既知の C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体陽性で、HCV リボ核酸 [RNA] の結果が検出されることによって定義されます)。
10. -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。 注：制御された1型糖尿病、甲状腺機能正常状態の甲状腺炎、またはホルモン補充療法（HRT）によって適切に管理された甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬など）の被験者が適格です。
11. -間質性肺疾患の病歴、非感染性肺炎（放射線療法によって誘発されたものを除く）;
12. 治験責任医師によって決定された、制御されていない大量の腹水または胸水;
13. -臨床的に重要な心脳血管または静脈血栓塞栓症の患者。
14. フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 (QTcF) ≥ 470 ミリ秒 (3 つの ECG から計算) (少なくとも 1 分間隔で 5 分以内);
15. -制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、制御されていない内分泌障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限するか、被験者が書面で提出する能力を損なうインフォームドコンセント;
16. -他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴;
17. 以前の抗がん療法の毒性は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 グレード ≤ 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに解決されていません。
18. 妊娠中または授乳中の女性;
19. -治験責任医師の意見では、治験薬の評価、または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げるその他の条件。